UCLA-Forscher unter der Leitung von Dr. Donald Kohn haben eine Methode für die Modifizierung von Blut-Stammzellen für die Rückseite die genetische mutation, die bewirkt, dass eine lebensbedrohliche Autoimmun-Syndrom genannt IPEX. Die gen-Therapie, die getestet wurde, bei Mäusen, ähnlich der Technik Kohn benutzt hat, um die Heilung der Patienten mit anderen immun-Krankheit, die schwere kombinierte Immunschwäche, oder SCID, auch bekannt als bubble-baby-Krankheit.
Die Arbeit ist beschrieben in einer Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Cell Stem Cell.
IPEX wird verursacht durch eine mutation, die verhindert, dass ein gen namens FoxP3 ein protein benötigt, für Blut-Stammzellen zu produzieren, die Immunzellen, sogenannte regulatorische T-Zellen. Regulatorische T-Zellen halten das Immunsystem des Körpers in Schach; ohne Sie, das Immunsystem gegen die körpereigenen Gewebe und Organe, die bekannt als Autoimmunität.
Der Ansatz fügt eine normale Kopie des FoxP3-gen zu-Blut-Stamm-Zellen, die produzieren können alle Arten von Blutzellen. In der Studie, der Ansatz korrigiert die genetische mutation in Mäusen, die mit einer version von IPEX, die ähnlich wie die menschliche version der Krankheit, und es wieder richtige immun-Verordnung.
Um die normale Kopie des FoxP3-gen an die richtige Stelle innerhalb der Blut-Stammzellen, verwendeten die Forscher ein tool namens eine virale Vektor—eine speziell veränderte Viren transportieren die genetische information einer Zelle ist der Zellkern, ohne dass eine virale Infektion. Die UCLA-team entwickelt, der virale Vektor in der Studie verwendet wird, so dass die gene nur in regulatorischen T-Zellen, aber nicht in andere Arten von Zellen.
„Es ist spannend zu sehen, wie unser gen-Therapie-Techniken können verwendet werden, für mehrere immun-Bedingungen“, sagt Kohn, professor für Pädiatrie und Mikrobiologie, der Immunologie und der molekularen Genetik an der David Geffen School of Medicine an der UCLA und Mitglied der Eli und Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research an der UCLA. „Dies ist das erste mal, das wir getestet haben, eine Technik, die auf eine Autoimmunerkrankung, und die Ergebnisse könnten uns helfen, besser zu verstehen, oder führen zu neuen Behandlungsmethoden für andere Autoimmunerkrankungen wie multiple Sklerose oder lupus.“
Der name der IPEX steht für “ immune dysregulation, polyendocrinopathy, Enteropathie, X-linked. Das Syndrom kann sich auf den Darm, Haut und Hormon-produzierenden Drüsen wie der Bauchspeicheldrüse und der Schilddrüse, sowie andere Teile des Körpers. Es ist in der Regel diagnostiziert, die innerhalb des ersten Jahres des Lebens und kann lebensbedrohlich sein in der frühen kindheit. IPEX behandelt werden können mit einer Knochenmark-Transplantation, aber die Suche nach einen passenden Knochenmark-Spender schwierig sein kann, und das Transplantat Verfahren ist oft riskant, weil die Menschen mit der IPEX werden sehr krank.
In der neuen Studie der UCLA Forscher verwendeten viralen Vektoren zu liefern, die normale Kopien des FoxP3-Gens in das Genom der Mäuse, die Blut-Stammzellen so, dass Sie produziert funktionelle regulatorische T-Zellen. Alle Mäuse wurden in der Studie praktisch frei von IPEX Symptome kurz nach der Behandlung.
„Es ist unglaublich wichtig, dass wir nur regulatorische T-Zellen, die nicht-mutiertes FoxP3-gen,“ sagte Katelyn Masiuk, ein student in der ULCA Arzt-Wissenschaftler-Grad-Programm und die Studie der erste Autor. „Wir fanden, dass, wenn das FoxP3-protein wird aktiviert in Blut-Stammzellen, die Blut-system funktioniert nicht ordnungsgemäß. Wir wussten, dass wir brauchten ein Vektor, der nur aus FoxP3 in regulatorischen T-Zellen aus den Blut-Stammzellen, aber nicht in Blut-Stammzellen, die sich selbst oder anderen Arten von Blutzellen, die Sie machen.“
Die Forscher stellen Ihre IPEX-targeting-Vektor in menschlichen Blut-Stammzellen und dann transfundierten Zellen in Mäusen ohne Immunsystem. Die menschlichen Blut-Stammzellen in der Lage waren zu produzieren regulatorische T-Zellen, die sich auf den Vektor.
Kohn, der auch ein Mitglied des UCLA Children ‚ s Discovery und Innovation Institute und der UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, sagte, die Ergebnisse sind vielversprechend und die Forscher hoffen, um zu testen das Konzept in menschlichen Patienten.