Forschung decodiert eine Möglichkeit, Krebs überlebt, Behandlung, schlägt vor, eine Möglichkeit, es zu verhindern

Krebszellen haben verschiedene tricks auf Ihren metaphorischen ärmel, um zu überleben in das Gesicht von Chemotherapie, Strahlentherapie und anderen Krebs-Behandlungen. Jetzt Forscher an der Mayo entschlüsselt haben einer dieser tricks, mithilfe von Zelllinien und Patienten-abgeleitete Krebszellen, und vorgeschlagen, einen Weg, um resensitize Brustkrebs-Zellen auf die Behandlung.

Zellen, die Proteine auf Ihrer äußeren Oberfläche auf, die Informationen an den Körper. Einige Krebszellen ein protein namens „PD-L1“ auf Ihrer Oberfläche, und es verbindet sich mit einem protein namens „PD-1“ auf der Oberfläche von Immunzellen, genannt „T-cell“. Auf den T-Zellen, die PD-1 wirkt als Bremse, die auf die Immunantwort. Wenn PD-L1 und PD-1-link, T-Zellen, erhält die Nachricht, dass die Zelle, die Sie verknüpft sind, ist normal und keine Immunantwort notwendig ist. Tumor-Zellen, jedoch erhöhte PD-L1 auf Ihrer Oberfläche zu entziehen, immun-überwachung. Heute Medikamente, die gezielt diese checkpoints zu den vielversprechendsten Formen der Immuntherapie bei Krebs.

Aber in einer neuen Publikation in „Molecular Cell“, ein team von Forschern an der Mayo-Klinik gemeinsam einen anderen Weg, dass PD-L1 hilft Krebszellen.

„PD-L1 hat eine Funktion innerhalb der tumor-Zelle, die hilft, um die Zelle resistent gegen Chemo-und Strahlentherapie“, sagt Zhenkun Lou, Ph. D., co-Leiter der Experimentellen Therapeutik-Programms in der Mayo Clinic Cancer Center und einer der leitenden Autoren. „Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Krebszellen mit hoher PD-L1 kann mehr resistent gegen standard-Strahlen-und Chemotherapie.“

Das team berichtete auch, dass ein Antikörper verwendet, die in Ihrer Forschungs-blockiert die interne Funktion von PD-L1, so dass die Zellen empfindlicher auf die Behandlung.

PD-L1-Forschung an der Mayo-Klinik

Haidong Dong, M. D., Ph. D., ein Mayo Clinic Krebs-Immunologen und co-Entdecker von PD-L1, wurde die Untersuchung der Zell-Oberflächen-protein für eine ganze Weile. Da die Food and Drug Administration genehmigt eine Krebs-Medikament blockiert PD-L1 oder PD-1, das lab suchte nach einer Markierung, oder Antikörper, die binden an diese Proteine und geben Sie, die Patienten würden profitieren von dieser form der Immuntherapie.

„Mein Labor produziert verschiedene Linien von PD-L1-Antikörper, und zur gleichen Zeit, wir auch durchleuchtet, ob die Behandlung der Chemotherapie erhöhen würde, PD-L1 expression oder nicht,“ sagt Dr. Dong. „Unerwartet, bemerkten wir, dass tumor-Zellen ohne PD-L1 zeigte eine erhöhte Empfindlichkeit auf bestimmte Chemotherapie, die Ursachen von DNA-Schäden. Aber der zugrunde liegende Mechanismus nicht klar.“

Dr. Dong entdeckt, dass zwei seiner Kollegen waren auch an einem Projekt arbeitet in diesem Bereich. „Ich fand Dr. Lou und Dr. Robert Mutter,“ sagt Dr. Dong. „Und Sie hatten bereits begonnen, die Definition der möglichen molekularen Mechanismus für Krebs Widerstand zu den Therapien, die die Ursache von DNA-Schäden in Tumorzellen.“

Dr. Lou vorausgesetzt expertise in der Erforschung von DNA-Schäden Reaktion auf molekularer Ebene. Robert Mutter, M. D., vorausgesetzt expertise in der DNA-Reparatur, Brust-Krebs-Biologie und der Anwendung von DNA-zielgerichtete Therapie in der Klinik zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei Patienten mit resistenten Brustkrebs.

Zusammen mit Xinyi Tu, Ph. D., der wird betreut von dres. Mutter und Lou, das team begann die Zusammenarbeit, um herauszufinden, warum Tumorzellen, die hatte mehr PD-L1 waren besonders resistent gegen DNA-Schäden.

PD-L1 auf der Innenseite

Was Sie entdeckt ist, dass im inneren der Zelle, PD-L1 ist für die Förderung der Reparatur während der Chemotherapie oder Strahlentherapie. Ihr Artikel ist der erste Bericht über das interne Verwendung, die Definition einer neuen Funktion für PD-L1 als ein RNA-bindendes protein. PD-L1 kann den Schutz bestimmter RNAs Kodieren für Proteine entscheidend notwendig für die tumor-Zellen, sich zu erholen von den Auswirkungen der Krebs-Therapie. Sie berichten auch, dass H1A, einer der Antikörper erstellt zu befestigen PD-L1, die entwickelt wurde, mit Finanzierung von der Mayo Clinic ‚ s Center for Biomedical Entdeckung, stört ein Teil der PD-L1-protein, hilft es, halten Ihre Funktionen in Krebs Zellen.

„Für menschlichen Brustkrebs-Zellen exprimieren PD-L1, wir können das H1A Antikörper führen zum Abbau von PD-L1 und machen die Zellen empfindlicher auf die Behandlung“, sagt Dr. Lou.

Aber, Dr. Dong erwähnt, diese Forschung fast gar nicht passieren.

„Zunächst unsere routine-tests fehlgeschlagen ist,“ sagt Dr. Dong. „Aber Dr. Tu, mit Ihr präzise experimentelle Fähigkeiten und Fertigkeiten und offenen Geist, die beibehalten und identifiziert eine wichtige Gelegenheit. Das war entscheidend.“

Für die Patienten, die diese Forschung deckt einen neuen trick Krebs verwendet, um dem Tod zu entgehen, während der Behandlung. Die Forscher hoffen, mit weiteren arbeiten, Sie verbessern die Behandlungsergebnisse für Patienten mit Krebserkrankungen, widerstehen Behandlung.

„Die Mayo-Klinik bietet eine einzigartige Umgebung, bringen Forscher fachübergreifend zusammen und unterstützen die Art von team Wissenschaft, führten zu dieser Entdeckung“, sagt Dr. Mutter. „In Mayo, die Arbeit unserer Wissenschaftler ist integriert mit der hervorragenden Patientenversorgung laufend jeden Tag in der Klinik. Jeder informiert die anderen, Innovationen zur Bewältigung der schwierigsten gesundheitliche Probleme.“