Nachweis in Mäusen, die kindheit asthma beeinflusst wird durch den neurotransmitter Dopamin

Neuronen, die den neurotransmitter Dopamin produzieren kommunizieren mit T-Zellen zur Verbesserung der allergischen Entzündung in der Lunge von Jungen Mäusen, aber nicht von älteren Mäusen, berichten Forscher 19 November in der Fachzeitschrift Immunity. Die Ergebnisse möglicherweise erklären, warum asthma-Anfälligkeit ist bei Kindern höher als bei Erwachsenen. Durch die Hervorhebung der wichtigen Rolle, die Wechselwirkungen zwischen Nervensystem und Immunsystem in der kindheit asthma, konnten die Ergebnisse führen zu neuen Strategien für die Behandlung der häufigsten chronischen Erkrankungen.

„Dieses ist die erste Studie, zeigt ein Beitrag der altersbedingte Nerven-T-Zell-Kommunikation, die zur Anfälligkeit für die Entwicklung von asthma bei Kleinkindern“, sagt senior-Autor der Studie Xingbin Ai, ein Harvard-Forscher an der Brigham-& Women ‚ s Hospital und Massachusetts General Hospital. „Da asthma beginnt Häufig in der frühen kindheit, wir glauben, dass die Identifizierung von krankheitsmechanismen einzigartigen Jungen Alters bieten neue therapeutische Ziele für die Frühförderung von asthma.“

Asthma ist eine potenziell lebensbedrohliche chronische Erkrankung, die zeitweise entzündet und verengt die Atemwege in die Lunge, was zu Atembeschwerden, Engegefühl in der Brust, Kurzatmigkeit und Husten. Obwohl die medizinische Behandlung und das management von Umwelt-Trigger können helfen, die Symptome zu kontrollieren, gibt es derzeit keine Heilung für die Krankheit. In den Vereinigten Staaten, asthma betrifft mehr als 26 Millionen Menschen, darunter schätzungsweise 6 Millionen Kinder. In der Tat, es ist eine der häufigsten langfristige Krankheiten der kindheit.

Ai und Kollegen vermutet, dass das Nervensystem, das kommuniziert mit dem Immunsystem zu regulieren, Entzündungen, könnte erklären, die hohe Prävalenz von asthma bei Kindern. Wie das Nervensystem entwickelt sich weiter nach der Geburt, Neuronen modulieren kann Gewebe eine Entzündung in einem altersbedingten Weise.

In der neuen Studie, Ai und Kollegen untersuchten die Rolle der Entwicklung von Nervensystem, asthma Charakterisierung frühen Alter. Die Forscher entdeckten, dass die sympathischen Nerven innervating die Maus Lunge in Erster Linie produziert Dopamin im frühen postnatalen Leben, aber ein weiterer neurotransmitter namens Noradrenalin im Erwachsenen Leben. Ein ähnliches Muster war offensichtlich, wenn Sie im Vergleich Lungen-und Lymphknoten-Gewebe von Kindern bis zu 13 Jahren und Erwachsene im Alter von 40 bis 65 Jahren.

Darüber hinaus fanden die Forscher, dass Dopamin freigesetzt, durch die sympathischen Nerven innervating der Lunge bindet an den Dopamin-neurotransmitter-rezeptor auf CD4-Helfer-T-Zellen zu fördern deren Differenzierung zu asthma-Verschärfung der Th2-Zellen, wodurch Lungen-Entzündung. Im Gegensatz dazu, Noradrenalin-produzierenden Nerven in der Erwachsenen Lunge hatte keinen solchen Effekt. Wichtig ist, die Ergebnisse zeigen die ähnlichkeit zwischen Mäusen und Menschen in Bezug auf die innervation von Dopamin-produzierenden Nerven in den frühen Lungen-und T-Zell-Antwort auf Dopamin.

In Maus-Modellen der allergen-Exposition, die Dopamin DRD4-Signalweg signifikant erhöhte Th2-Zell-Entzündung in der Lunge Gewebe von Neugeborenen Mäusen, reduziert Schleim überproduktion und airway hyper-responsiveness. Durch Kontrast, wurden diese Effekte entweder nicht klar, oder viel schwächer in Erwachsenen Mäusen zu Allergenen.

Zusammen, diese Ergebnisse zeigen, dass das Dopamin DRD4-Signalisierung zwischen den sympathischen Nerven und CD4-Helfer-T-Zellen in der Lunge spielt eine wichtige Rolle bei der Verstärkung der allergischen Entzündung im frühen Leben. Durch die Erleichterung der Entzündung, Dopamin-produzierenden Nerven kann, verleihen dem early lung mit einem Mechanismus der Reparatur von Gewebe nach einer Infektion, die vorteilhaft sein kann, wenn die Lunge ist unreif und anfällig für Krankheitserreger.

„Unsere Ergebnisse liefern Anhaltspunkte für die Einbindung der Kommunikation zwischen Nerven und Immunzellen in der Anfälligkeit für asthma im frühen Leben,“ Ai “ sagt. „Es ist wichtig zu betonen, dass einfach allgemein die Blockierung der Nerven-immun-Zell-Kommunikation ist keine gute Lösung, da die Nerven spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Funktionen der Atemwege, wie zum Beispiel die Atmung. Wir müssen identifizieren, mehr spezifische Pfade entlang der Nerven-immun-Zell-Achse für die therapeutische Ausrichtung.“

In Richtung auf dieses Ziel, die Wissenschaftler zu ermitteln druggable Ziele zu stören, die Nerven-T-Zell-Kommunikation, das geht schief nach der allergen-Exposition. Sie wird auch prüfen, ob diese altersbedingte Kommunikation Auswirkungen der progression von asthma vom Kindes-bis ins Erwachsenenalter, und wenn ja, wie kann das Fortschreiten der Krankheit verhindert werden. Ein weiterer Ansatzpunkt zukünftiger Forschung wird es sein, zu untersuchen, wie sich die allergen-Exposition und die virale Infektion beeinflussen können Nerven-Entwicklung in der Lunge, wodurch die Auslösung von asthma bei Kindern.