40-50% Antwort-rate für brigatinib nach der anderen next-gen-ALK-Inhibitoren

Crizotinib wurde das erste Medikament, das lizenziert zur Behandlung von ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC ALK). Seitdem ist eine Reihe von next-generation-ALK-Inhibitoren einschließlich ceritinib, alectinib, und brigatinib verdient haben die FDA-Zulassung als second-line-Therapien nach der Behandlung mit crizotinib. Jedoch, jede dieser next-generation-ALK-Inhibitoren können auch verwendet werden, in der first-line-setting und eine wichtige Frage wird die, wenn überhaupt, bleiben nützlich, wenn nach einem weiteren next-generation-Medikament? Eine Studie, die von der Akademischen Thoracic Oncology Medizinische Ermittler‘ – Konsortium (ATOMIC), vorgestellt an der amerikanischen Gesellschaft für Klinische Onkologie (ASCO) Annual Meeting 2019 zeigt 40 Prozent response-rate bei 20 Patienten, die mit brigatnib nach first-line-Behandlung mit einem anderen next-gen-ALK-inhibitor (ASCO-abstract 9027). Einer französischen retrospektiven Studie an 104 Patienten auch vorgestellt auf der Jahrestagung der ASCO in ähnlicher Weise zeigte eine 50-Prozent-Ansprechrate bei Patienten, die mit brigatinib nach zwei vorherigen Linien der ALK-inhibitor-Therapie.

„Brigatinib ist bereits zugelassen für die Verwendung post-crizotinib und hat bereits positive Daten gegenüber crizotinib in der first-line-Einstellung. Inzwischen hat die Welt bewegt sich um uns herum und jetzt müssen wir wissen, die Aktivität dieses Medikament nach einer nächsten generation ALK-inhibitor“, sagt Studie der erste Autor, Tom Stinchcombe, MD, von der Duke Cancer Center. Studie Kollegen: senior-Autor und co-principal investigator, D. Ross Camidge, MD, Ph. D., Joyce Zeff Stuhl in der Lunge-Krebs-Forschung an der University of Colorado Cancer Center und Robert C. Doebele, MD, Ph. D., Direktor der CU Krebs-Mitte Thoracic Oncology Research Initiative, wer ist die wichtige biomarker-Analysen in der Atom-Studie.

„Eine einzelne, kleine Studie hatte zuvor vorgeschlagen, brigatinib war nicht wahrscheinlich, um wirksam zu sein in dieser Einstellung, vermutlich, weil nicht jeder reagiert auf dieselbe Weise zu diesen Mitteln,“ sagt Doebele. „Es ist sehr ermutigend zu sehen, unsere eigenen Daten und der französischen Gruppe malen ein mehr ermutigendes Bild, verdient weitere Erforschung.“

Neben der Messung der Gesamt-Ansprechrate die Studie wird eine detaillierte molekulare Analysen zur Bestimmung der Eigenschaften von Patienten, die empfindlich auf das Medikament. Die Studie wurde auch erfasst, ob Patienten bereits Fortgeschritten war im Körper oder im Gehirn während der Behandlung mit dem first-line-next-gen-ALK-Hemmer, so dass die Ermittler, um besser zu verstehen, ob brigatinib sinnvoller sein, mit den Patienten das Fortschreiten in die eine oder die andere Seite.

„Mit Lungenkrebs, die Menschen Fortschritte auf verschiedene Weise, manchmal in der Gehirn, zu anderen Zeiten im Körper. Wenn ein Medikament mehr oder weniger Aktivität im Gehirn als im Körper, die Wirksamkeit, die Sie zitieren, kann ein patient müssen unterschiedlich sein, je auf Ihrer Seite der progression. Nur wenn du diese beiden Dinge auseinander, können Sie tatsächlich führen jemand genau auf Ihre chance, die Reaktion auf ein Medikament“, sagt Camidge, die vor kurzem half definieren die Response Assessment in Neuro-Oncology guidelines, die argumentieren, für die Messung ein Medikament die Wirksamkeit getrennt in Körper und Gehirn bei Krebs klinische Studien.

Die aktuelle Studie zeigt auch die Möglichkeit der ATOMIC-Gruppe erfolgreich nutzen, eine neue klinische Studie collaboration framework, der sich in einem mittleren Boden zwischen Industrie-gesponsert und kooperative Gruppe klinische Studien.