Alzheimer-Krankheit: Es kann möglich sein, um die wiederherstellen, memory-Funktion, präklinische Studie findet

Forschung veröffentlicht heute in der Zeitschrift Gehirn zeigt einen neuen Ansatz zur Alzheimer-Krankheit (AD), die schließlich machen es möglich umzukehren, Verlust des Gedächtnisses, die ein Kennzeichen der Krankheit in einem späten Stadium.

Das team, geleitet von der Universität in Buffalo Wissenschaftler herausgefunden, dass durch die Fokussierung auf die gen-Veränderungen durch andere Einflüsse als DNA-Sequenzen, genannt Epigenetik—war es möglich, die reverse-Speicher Rückgang in einem Tiermodell der AD.

„In diesem Papier haben wir nicht nur festgestellt, die epigenetischen Faktoren, die dazu beitragen, den Verlust des Gedächtnisses, fanden wir auch Möglichkeiten, um vorübergehend rückgängig machen in einem Tier-Modell von AD,“, sagte senior-Autor Zhen Yan, Ph. D., ein SUNY Distinguished Professor in der Abteilung für Physiologie und Biophysik in der Jacobs School of Medicine und Biomedical Sciences an der UB.

Die Untersuchung wurde auf Maus-Modelle tragen die gen-Mutationen für die familiäre AD—, in denen mehr als ein Familienmitglied hat die Krankheit—und auf post-mortem-Hirngewebe von AD-Patienten.

AD ist mit epigenetischen Anomalien

AD ergibt sich sowohl aus genetischen und umweltbedingten Risikofaktoren, wie z.B. Alterung, die kombinieren, um das Ergebnis in die epigenetische Veränderungen, die zu gen Ausdruck änderungen, aber wenig ist darüber bekannt, wie das geschieht.

Die epigenetische Veränderungen in der AD passieren, vor allem in den späteren Stadien, wenn die Patienten nicht in der Lage sind, zu behalten, kürzlich Gelernte Informationen und Ausstellung die dramatische Abnahme der kognitiven Fähigkeiten, Yan sagte. Ein wesentlicher Grund für die kognitive Rückgang ist der Verlust von Glutamat-Rezeptoren, die entscheidend für das lernen und das Kurzzeitgedächtnis.

„Wir haben festgestellt, dass bei der Alzheimer-Krankheit, die viele Untereinheiten von Glutamat-Rezeptoren im frontalen Kortex herunterreguliert sind, stören die erregenden Signale, die Beeinträchtigung des Arbeitsgedächtnisses, der“ Yan sagte.

Die Forscher fanden heraus, dass der Verlust von Glutamat-Rezeptoren ist die Folge einer epigenetischen Prozess, bekannt als repressiven Histon-Modifikation, die ist erhöht bei AD. Sie sah sowohl in der Tier-Modelle, die Sie studierten und in post-mortem Gewebe von AD-Patienten.

Yan erklärte, dass Histon-Modifikatoren verändern die Struktur von chromatin, die steuert, wie das genetische material der Zugriff auf eine Zelle der Transkriptions-Maschinerie.

„Diese AD-linked abnorme Histon-Modifikation ist das, was unterdrückt Genexpression, die Verringerung der Glutamat-Rezeptoren, führt zu einem Verlust der synaptischen Funktion und Gedächtnisstörungen,“ Yan sagte.

Angriffspunkte für Medikamente

Verständnis, dass Prozess hat ergeben, potenzielle Wirkstoff-targets, sagte Sie, da repressiven Histon-Modifikation gesteuert wird oder katalysiert durch Enzyme.

„Unsere Studie zeigt nicht nur der Zusammenhang zwischen epigenetischen Veränderungen und AD, wir finden auch, dass wir korrigieren können, die kognitive Dysfunktion durch gezielte epigenetische Enzyme zur Wiederherstellung Glutamat-Rezeptoren,“ Yan sagte.

Die AD-Tiere injiziert wurden drei mal mit verbindungen, die entworfen, um hemmen das Enzym, dass die Kontrollen repressiven Histon-Modifikation.

„Wenn wir gab der AD Tieren dieses Enzym-inhibitor, sahen wir die Rettung der kognitiven Funktion bestätigt durch Auswertungen der Anerkennung Gedächtnis, räumliches Gedächtnis und Arbeitsgedächtnis. Wir waren ziemlich überrascht zu sehen, wie dramatisch die kognitive Verbesserung,“ Yan sagte.

„Zur gleichen Zeit, wir sahen die Erholung des Glutamat-rezeptor-expression und-Funktion in den frontalen cortex.“

Die Verbesserungen dauerten eine Woche; zukünftige Studien konzentrieren sich auf die Entwicklung von verbindungen, die das Gehirn durchdringen effektiver und sind somit langlebiger.

Epigenetische Vorteil

Gehirn-Erkrankungen, wie AD, sind oft polygenen Erkrankungen, Yan erklärt, wo viele Gene beteiligt sind und jedes gen hat einen bescheidenen Einfluss. Einen epigenetischen Ansatz ist vorteilhaft, sagte Sie, weil epigenetische Prozesse Steuern, nicht nur ein gen, sondern viele Gene.

„Eine epigenetische Ansatz korrigieren kann ein Netzwerk von Genen, die gemeinsam die Wiederherstellung der Zellen zu Ihrem normalen Zustand und wiederherstellen die komplexe Funktion des Gehirns“, erklärte Sie.