Forschung: Teilmenge von Brustkrebs haben zwei PIK3CA-Mutationen auf demselben Allel

Ein team von Wissenschaftler der mit einer großen Anzahl von Institutionen in den US hat gefunden, dass eine Untergruppe von Brustkrebs haben zwei PIK3CA-Mutationen, und dass solche Mutationen auf demselben Allel. In Ihrem Papier veröffentlicht in der Zeitschrift Science, der die Gruppe beschreibt Ihre Studie in der PIK3CA-gen und seine Rolle in der Entwicklung von Krebstumoren beim Menschen. Alex Toker mit der Harvard University Medical School, veröffentlicht hat, eine Perspektive, Stück in der gleichen journal-Ausgabe skizziert die Arbeit, die das team und seine möglichen Auswirkungen.

PIK3CA ist ein Onkogen, und ist eines der am häufigsten mutierten Genen in menschlichen Tumoren. Unter normalen Bedingungen, es ist das gen, dass die codes korrekt für die protein-p110a. Wachstumsfaktoren aktivieren rezeptor-Tyrosin-kinase, die dazu führen, dass die Rekrutierung der PI3K Signalwegs. Dies führt zur Umwandlung von PIP2 PIP3 (beide Bestandteile der Zellmembranen), die wiederum rekrutieren downstream-Effektoren, von denen ist der AKT-Signalweg—es regt das gesunde Zellwachstum. In der Krebs-Fällen Mutationen in PIK3CA führen zu hyperactivation des Prozesses, was bedeutet, dass mehr AKT hergestellt wird, was in der überreizung der Zelle Wachstum und die anschließende tumor-Entwicklung. In dieser neuen Bemühung, die Forscher haben festgestellt, dass manchmal, es ist mehr als eine mutation im PIK3CA, und es geschieht in der gleichen Allel—und das Ergebnis ist erhöhte tumor-Wachstum. Genauer gesagt, fand das team eine Doppel-Mutationen in PIK3CA auftretende in etwa 8 bis 12 Prozent der Brustkrebs-Patientinnen (wer hatte sowohl die primären und metastatischen Tumoren).

Die Forscher berichten, dass Sie waren in der Lage zu verengen die single-hotspot-Mutationen, wurden häufiger PIK3CA. Sie fanden auch die häufigste minor-Websites, auf denen sekundäre Mutationen aufgetreten sind. Und Sie berichten auch, dass Sie in der Lage waren, zu zeigen, dass Doppel-Mutationen in PIK3CA wurden Faktoren bei der Induktion hyperactivation von PI3K durch eine Störung der p85-p110a-Interaktion, und auch in einem Anstieg der bonding-Effektivität zwischen p110a und Membranen. Das Ergebnis war ein Anstieg in der Produktion des PI3K lipid, die wiederum führte zu überstimulierend downstream-Effektoren und verbesserte tumor-Wachstum.