Immunsystem, verlangsamt degenerative Augenerkrankung, die Maus-Studie zeigt

Eine neue Studie zeigt, dass das Komplementsystem, ein Teil des angeborenen Immunsystems, spielt eine schützende Rolle zu langsame degeneration der Netzhaut in einem Mausmodell der retinitis pigmentosa, einer vererbbaren Augenkrankheit. Diese überraschende Entdeckung widerspricht früheren Studien anderer Augenerkrankungen, die darauf hindeutet, dass das Komplement-system verschlechtert degeneration der Netzhaut. Die Forschungsarbeit wurde durchgeführt von Wissenschaftlern des National Eye Institute (NEI), Teil der Nationalen Institute der Gesundheit, und erscheint im Journal of Experimental Medicine.

Retinitis pigmentosa ist eine unheilbare und nicht abwendbare blendende Augenkrankheit, die sich auf 1 in den 4,000 Menschen.

„Ein Großteil der Forschung widmet sich der Untersuchung von Therapien, die versuchen, das Immunsystem verändern die Rolle bei Erbkrankheiten wie retinitis pigmentosa, da solche Behandlungen haben eine Breite Anwendbarkeit, unabhängig von einem Patienten, der ursächlichen mutation“, sagte der Studie principal investigator Wai T Wong, M. D., Ph. D., chief der Neuron-Glia-Interaktionen in der Netzhaut Krankheit-Abschnitt an NEI.

In früheren Studien, die Aktivierung des Komplement-system, das vermittelt einige Aspekte der Entzündung, verschlechtert sich die Schäden in age-related macular degeneration (AMD), eine führende Ursache für Erblindung bei Menschen im Alter von 65 Jahren und älter.

„Die aktuelle Studie mit retinitis pigmentosa, unterstreicht die Vorstellung, dass das Komplement-system kann in der Tat verschlimmern oder Bordstein degeneration der Netzhaut, je nach Kontext. Die Wertschätzung dieser Komplexität ist wichtig für die Führung der Entwicklung von Therapien, deren Ziel die Ergänzung Immunsystem zur Behandlung degenerativer Erkrankungen der Netzhaut,“ Dr. Wong sagte.

Sean Silverman, Ph. D., ein NEI wissenschaftlicher Mitarbeiter in Dr. Wong ‚ s Labor und der führende Autor auf der Studie, und seine Kollegen überwacht die genetische expression des Komplement-Systems in einem transgenen Mausmodell der retinitis pigmentosa. Sie fanden heraus, dass die hochregulierung der Ergänzung expression und Aktivierung fiel zusammen mit dem Beginn der lichtempfänger degeneration. Was mehr ist, diese upregulation Auftritt in die genaue Lage der degeneration.

„Gefunden zu haben, eine Ergänzung zu der Szene des Verbrechens, wir wollten dann wissen, ob es hilft oder schadet dem degenerativen Prozess,“ Dr. Wong sagte.

Mit der retinitis pigmentosa Mäusen, die Forscher untersuchten die Rolle von C3 und CR3, die zentrale Komponente zu ergänzen und seinen rezeptor, durch den Vergleich von Mäusen, die mit gentechnisch abgetragen C3 oder CR3 zu Mäusen mit normaler expression. Sie fanden, dass das fehlen von C3 oder CR3 gemacht degeneration schlimmer. Rod Photorezeptoren, die Licht-sensing-Zellen, die zunächst in retinitis pigmentosa, wurden jäh verloren, zusammen mit einem Anstieg in der expression von neurotoxischen Zytokine.

Sie zusammengebastelt, der C3 bekommt Sekretion von mikrogliazellen, Müll-sammeln von Zellen, die in einer gesunden retina deutlich entfernt abgestorbene Zellen durch Phagozytose zu halten das Gewebe richtig funktioniert. Einmal sezerniert, C3 landet auf abgestorbenen Photorezeptoren zu beschriften für die Zerstörung und Entfernung. Der rezeptor CR3, erkennt die C3-Marker und vermittelt die Informationen auf mikroglia. „Die Zusammensetzung dieses C3-CR3-Interaktion resultiert in einer verminderten Fähigkeit der mikroglia zu phagozytieren tote Photorezeptoren, die dann sammeln sich in der Netzhaut, Förderung von mehr Entzündung und degeneration,“ Dr. Wong sagte. „Degeneration beschleunigt ziemlich schnell.“

Wenn platziert neben einander in eine Schüssel, mikroglia von C3 – oder CR3-abgetragen Netzhaut stellte sich heraus, giftig für den Photorezeptoren.

Zusammen genommen, zeigen die Ergebnisse, dass im Zusammenhang mit der retinitis pigmentosa, die Komplement-Aktivierung ist tatsächlich hilfreich für den Abbau abgestorbener Zellen und die Aufrechterhaltung einer Zustand der Homöostase, eine physiologische balance, in der Netzhaut.