Forscher von der University of Michigan Rogel Cancer Center haben festgestellt, dass eine genetische mutation gesehen, die in etwa der Hälfte aller Hirntumoren erzeugt eine Reaktion, die verhindert, dass Strahlung, die Behandlung funktioniert. Zu verändern, die Reaktion unter Verwendung der FDA-gebilligten Drogen stellt Tumoren Empfindlichkeit gegenüber Strahlung Therapie, Verlängerung der überlebenszeit bei Mäusen.
Das Papier, die mehr als fünf Jahre Forschung, veröffentlicht in Science Translational Medicine.
„Diese Ergebnisse haben großes Potenzial, um die Auswirkungen der medizinischen Behandlung von Patienten mit low-grade Gliom, das ist sehr nötig für diese schreckliche Krankheit“, sagt senior-Autor Maria G. Castro, Ph. D., R. C. Schneider Collegiate Professor der Neurochirurgie und professor für Zell-und Entwicklungsbiologie an der Michigan Medizin.
Die IDH1-gen mutiert ist in etwa die Hälfte der Gliome, die häufigste Art von Hirntumoren. Diese Tumoren neigen dazu, low-grade und auftreten in einem jüngeren Alter. Überleben kann sieben bis 10 Jahren.
„Die Herausforderung ist, dass nach der ersten Behandlung mit der Chirurgie und der Chemotherapie die Tumore immer wieder kommen, und Sie kommen zurück mit einer Rache,“ Castro sagt. „Wenn wir frühzeitig eingreifen in diese Diagnose, bevor der tumor kommt wieder mehr aggressiv und tödlich, es hätte einen großen Einfluss für diese Patienten.“
Die Forscher erstellten ein Maus-Modell der IDH1-mutierte Gliome. Die IDH1-mutation nicht in sich selbst, dass Sie Krebs verursachen. Für einen tumor zu bilden, müssen Mutationen auftreten, in IDH1 -, p53-und ATRX.
Die Forscher entdeckten, dass wenn alle drei Mutationen vorhanden sind, mutierte IDH1-erhöht die tumor-Zellen DNA-Schäden Antwort. Dies reduziert die Wirksamkeit der Bestrahlung, als der Krebs Zellen können nun korrigieren, die durch die Strahlung induzierten DNA-Schäden.
Hinzufügen eines Medikament hemmt ein Kritischer Pfad in DNA-Schaden-Reparatur gemacht, die Tumoren empfindlich auf Bestrahlung. Forscher zunächst entdeckten dieses mithilfe der neu erstellten Mutante IDH1-Maus-Modelle und bestätigten Ihre Ergebnisse in Gewebeproben von Patienten mit IDH1-mutierte Gliome. Dies deutet darauf hin, dass eine Präzision Medizin Ansatz zu Gliome wäre besser, richten Ihre Behandlung.
„Unsere Ergebnisse verdeutlichen, wie die mutierten IDH1-Konflikt mit der momentanen Gliom-Behandlungen und bietet eine Blaupause für die überwindung solcher Störungen. Als direkte Konsequenz dieser Daten, werden wir implementieren eine Reihe von neuen klinischen Studien an unserer Hochschule in der nahen Zukunft“, sagt Pedro R. Lowenstein, M. D., Ph. D., Richard C. Schneider Collegiate Professor der Neurochirurgie und professor für Zell-und Entwicklungsbiologie.
Die FDA bereits zugelassen, DNA-Reparatur-Blocker, die Sensitivität gegenüber Chemotherapie oder Strahlung in einigen Krebsarten. Die Forscher arbeiten derzeit mit Kolleginnen und Kollegen in der Strahlung Onkologie, Pathologie, neuro-Onkologie und Neurochirurgie, zu übersetzen, Ihre Erkenntnisse in einer klinischen Studie zu testen, die Kombination bei Patienten mit low-grade-Gliomen mit IDH1-mutation.
Pathologen bereits test für die IDH1-mutation als Teil des diagnostischen Prozesses, weil es Einfluss auf die Prognose und die Behandlung, so dass diese therapeutische Strategie wäre einfach zu implementieren in der Klinik.