Forscher am Massachusetts General Hospital entdeckt eine unerwartete Verbindung zwischen einem Ungleichgewicht der Elektronen in den Leber-Zellen und vielen Stoffwechsel-Probleme erhöhen das Risiko für Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Fettleber. Ihre Erkenntnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Natur, das Licht auf das Phänomen der sogenannten reduktiven stress und wie Genetik und Umweltfaktoren wie Ernährung Einfluss dieser neuen Krankheit Risikofaktor.
Reduktiven stress tritt auf, wenn Zellen aufzubauen, eine überfülle von Elektronen, die spielen eine wesentliche Rolle bei der Erzeugung von Energie. „Die Nahrung, die wir Essen tendenziell sehr Reich an Elektronen,“ sagt Vamsi Mootha, MD, des Massachusetts General ‚ s Department of Molecular Biology, und senior-Autor der Nature – Studie. „Aber wenn es ein Ungleichgewicht zwischen Angebot und Nachfrage für jene Elektronen, insbesondere ein überangebot—Sie bekommen kann reduktiven stress.“
Essen eine fettreiche Ernährung und der Konsum von Alkohol verursachen kann reduktiven stress in Leber-Zellen. Während der reduktiven stress wurde im Zusammenhang mit bestimmten seltenen Erbkrankheiten bekannt als mitochondriale Krankheiten, seine Rolle in der mehr gemeinsame Bedingungen wurde nicht gut untersucht.
Mootha Kollege und der führende Autor der Studie, das Mass General hepatologist Russell Goodman, MD, DPhil, leitete ein team, das bei der Verabreichung einer gentechnisch hergestellte Enzym namens LbNOX der Leber von Labor-Mäuse, die gegeben worden war Alkohol. „Alkohol erzeugt eine Tonne von Elektronen, und das verursacht eine Menge von reduktiven stress“, sagt Goodman. Noch LbNOX verhindert die Mäuse vor der Entwicklung von reduktiven stress. „Die Studie hat gezeigt, dass wir verwenden können, diese genetische Werkzeug zur Kontrolle reduktiven stress in der Leber“, sagt er. „Wir können es und nehmen Sie es Weg.“
Die Mitarbeiter identifizierten ein Stoffwechselprodukt im Blut, die als alpha-hydroxybutyrat, dass die rose, wenn die Elektronen aufgebaut in den Leber-Zellen. Dieser fasziniert die Forscher, da die alpha-hydroxybutyrat Ebenen sind assoziiert mit Insulinresistenz, ein Risikofaktor für Typ-2-diabetes und Adipositas. Bisherige genetische Analyse verknüpften alpha-hydroxybutyrat Ebenen beim Menschen zu einer Variante in einem gen namens GCKR, die tritt in über 50 Prozent der Menschen, und scheint auf das Risiko für viele Krankheiten und ungesunden Eigenschaften, wie Fettleber und erhöhte Blutfette genannt Triglyceride. Sie zeigten, dass der GCKR-mutation in Maus-Leberzellen wurde verbunden mit einem hohen Gehalt an alpha-hydroxybutyrat, die es zu reduktiven stress.
Wichtig ist, dass diese Studie (die finanziert wurde von der Marriott-Stiftung) festgestellt, dass die Behandlung von reduktiven stress mit LbNOX gesenkt, Triglyceride, erhöhen das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und eine verbesserte metabolische Faktoren, einschließlich insulin-Resistenz.