Krebs ist Komplex und unberechenbar. Trotz erfolgreicher Behandlung oder Jahren der remission, es gibt immer eine chance, dass ein patient der Krebs zurückkehren kann. Es geschieht in der Regel in form von Metastasen, die ist, wenn die Verbleibende Krebszellen im Körper zu verbreiten, um einen anderen Speicherort und wachsen. Moffitt Cancer Center Forscher arbeiten, um besser zu verstehen, was passiert auf zellulärer Ebene von Krebs zu entwickeln, neue Strategien zur Vorbeugung und Behandlung von Metastasen. In einem neuen Artikel veröffentlichte in der Juli-Ausgabe von Cancer Research, Elsa Flores, Ph. D. und Ihr team vor ein wichtiges protein, das schwingt Ihren Ausdruck durch microRNA-Verordnung zu erleichtern, Krebs-Ausbreitung auf entfernte Organe. Dieses protein ist deltaNp63, ein Mitglied der p53-Familie der tumor-suppressor-Gene.
Das übergreifende Ziel des Flores-lab ist die Entwicklung von Therapien für p53 mutierten Tumoren. P53 ist schwer zu Ziel therapeutisch wegen seiner breiten Palette von wichtigen zellulären Funktionen. Diese Arbeit aus dem Flores-lab erweitert die bisherige Forschung konzentrierte sich auf die p53-Familie und Ihre Rolle bei der Hemmung der tumor-Entwicklung und Wachstum. DeltaNp63, ein protein und p53-Familienmitglied, reguliert den epithelial-zu-mesenchymale (EMT) Prozess, der in Krebs kann erlauben, Zellen zu verlieren den Kontakt mit der umgebenden Tumorzellen in den Blutkreislauf gelangen und sich auf andere Bereiche des Körpers. Dieses protein wird überexprimiert in vielen primären Tumoren und Metastasen. Die Flores-Labor zeigte, dass deltaNp63 muss zum schweigen gebracht werden, für die Krebs-Zellen zu Unterziehen, EMT und in die Blutbahn zu verbreiten.
Um besser zu verstehen, die deltaNp63 protein-expression und Ihre Rolle in der Metastasierung von Krebs, der Flores-Labor entwickelten Maus-Modelle zu modulieren deltaNp63 Ausdruck in der Brustkrebs Metastasierung. Sie fanden heraus, dass oszillierende oder periodische expression des proteins ist notwendig für die effiziente Bildung von Metastasen. Sie entdeckten auch ein Netzwerk von vier microRNAs, reguliert durch TGFbeta;, das kann Ziel und Stille deltaNp63 Ausdruck.
„Diese Feststellung ist wichtig, denn es gibt uns einen besseren Einblick in die regulation der deltaNp63 und TGFbeta; key-Player in den metastatischen Prozess,“ sagte Flores, Vorsitzender der Abteilung für Molekulare Onkologie und Leiter der Krebs-Biologie und Evolution-Programm bei Moffitt. „P53 Häufig mutiert in menschlichen Krebsarten, und wir haben festgestellt, dass deltaNp63 und p53 interagieren ausgiebig in Krebs. Wir können diese Informationen benutzen, um design-personalisierte Therapien für Krebs-Patienten mit Veränderungen in der p53/p63 Wege.“