Das menschliche Gehirn ist Reich an Lipiden. Die Ermittler Studium der Parkinson-Krankheit (PD) sind zunehmend daran interessiert, Lipide, da sowohl molekulare und genetische Studien haben darauf hingewiesen, dass die Störung der balance des Gehirns – Lipide als potentiell kritischen Beitrag zu dieser Krankheit. Anfang der Hefe und dem Umzug durch die verschiedene Modell-Organismen und menschliche Zellen, wie eine neue Studie führte durch Forscher aus Brigham and Women s Hospital und der Harvard Medical School hat Einblicke in die Rolle von Fettsäuren und deutet darauf hin, dass die Hemmung eines bestimmten Enzyms kann schützen vor Neurotoxizität. Ihre Erkenntnisse, die zu einer neuartigen therapeutischen Ansatz entwickelt wurde und zur Behandlung von PD und einigen Formen der Alzheimer-Krankheit, veröffentlicht in der Molekularen Zelle.
„Die Menschen waren sich bewusst für viele Jahre eine Verbindung zwischen der Parkinson-Krankheit und das Gehirn Lipide“, sagte führen Autor Saranna Fanning, Ph. D., von der Ann Romney, Zentrum für Neurologische Erkrankungen an der Brigham und der Harvard Medical School. „Durch diese gemeinsame Anstrengung, beginnend mit Hefe Modelle in der Lindquist Labor und in der Selkoe und Dettmer labs Nutzung Ratte kortikalen Neuronen und des menschlichen kortikalen Neuronen, die wir identifiziert haben, einen Weg und ein therapeutisches Ziel, dass niemand verfolgt vor.“
Fanning ‚ s begann die Arbeit im Labor des Whitehead Institute – Susan Lindquist, Ph. D., verstarb im Jahr 2016. Sie trat unvoreingenommene lipidomic profiling, Messung von Lipiden und Fettsäuren Veränderungen in der Hefe, die hatte wurde entwickelt, um zu produzieren, α-synuclein, ein protein, das bildet das Markenzeichen der Lewy-body-Klumpen von PD. Eine Erhöhung identifiziert wurde, die Bestandteile der neutralen Lipide Weg, auch eine einfach ungesättigte Fettsäure bekannt als ölsäure. Diese Feststellung wurde dann repliziert in nagetier-und humanen neuronalen Modellen, einschließlich Patienten-Zelllinien, die von Fanning und Kollegen in den Labors der co-senior-Autoren Dennis Selkoe, MD, und Ulf Dettmer, Ph. D., an der Brigham. Zusätzliche Experimente wurden durchgeführt, in dem Fadenwurm C. elegans, ein weiteres klassisches Modell-Organismus.
„Es war faszinierend zu sehen, wie überschüssige hatten solche konsistente Effekte auf das Neutrale lipid Weg über Modell-Organismen, von der einfachen Bäckerhefe und kultivierten Nager-Neuronen und Zellen aus PD-Patienten, tragen Sie die extra-Kopien von α-synuclein in Ihrem Genom. All unsere Modelle eindeutig zeigte auf ölsäure als Vermittler von α-synuclein Toxizität“, sagte Dettmer.
Das team Maß auch Anzeichen von Neurotoxizität in Ihren Modellen, nach Möglichkeiten, die Ziel-Fettsäuren oder die Signalwege in Ihrer generation, das würde Schutz bieten, das von PD. Die Forscher fanden, dass die Unterdrückung eines Enzyms, bekannt als stearoyl-CoA-desaturase (SCD), das hilft generieren die ölsäure und andere einfach ungesättigten Fettsäuren, nahm Sie in Schutz, was darauf hindeutet, dass SCD möglicherweise ein vielversprechendes therapeutisches Ziel.
Zwar nicht aktuell in der Klinik, mehrere Inhibitoren der SCD existieren noch heute und werden in den research labs. Zusätzliche follow-up-Studien erforderlich, um zu bestimmen, wie gut eine solche Prüfung beginnt beim Menschen.