Universität von Wisconsin-Madison-Wissenschaftler haben entdeckt, dass ein Großteil der Rückenschmerzen-Patienten getestet, die waren unter opioid-Schmerzmittel produziert anti-opioid-Antikörper.
Diese Antikörper können dazu beitragen, einige der negativen Nebenwirkungen der Langzeit-opioid-Gebrauch. Vorhandene Antikörper können auch zu begrenzen, den nutzen, die ein patient erhält von einem anti-opioid-Impfung, die Herstellung von denen ist das Ziel dieser Linie der Arbeit. Ein Impfstoff stimuliert eine Immunantwort gegen Opioide reduzieren könnten, den Schaden von opioid-Missbrauch, aber die Forscher müssen die Identifikation der Bevölkerung von Patienten, reagieren gut auf die Behandlung.
Cody Wenthur, ein professor in der UW-Madison School of Pharmacy, führte die Arbeit mit Kollegen am Scripps Research Institute und Scripps Health in San Diego. Wenthur lab Postdoc-Forscher Jillian Kyzer kündigte das team die Erkenntnisse Aug. 17 bei der American Chemical Society Fall 2020 virtuellen meeting.
Die Forscher entdeckten Antikörpern gegen protein-gebundenen Opioide bei 10 von 19 Patienten nahmen Opioide zur Behandlung chronischer Schmerzen im unteren Rücken. Diejenigen, die höhere Dosen von Opioiden hatte eine stärkere Antikörper-Antwort. Eine Kontrollgruppe von drei Patienten, die nicht Opioiden bei chronischen Rückenschmerzen hatten nur sehr geringe Mengen von anti-opioid-Antikörper.
Für diese erste Studie, Wenthur team konnte nur identifizieren, drei Patienten mit chronischen Schmerzen, die nicht hatte zuvor Opioide eingenommen, auch nach einer Monate-langen radio-und print-recruiting-Kampagne. Diese Herausforderung war ein Hinweis auf die Allgegenwärtigkeit von diese Medikamente, trotz Beweise dafür, dass Sie mehr Optionen als bei nicht-opioid-Schmerzmittel zur Behandlung von chronischen Schmerzen.
„Opioid-Einsatz Störung und opioid-überdosierungen sind weiterhin eine große Epidemie in diesem Land“, sagt Wenthur. „Ein relativ neuer Therapieansatz Eingabe von klinischen Studien ist das, was in Kurzform nennen wir ein opioid-Impfstoff, wo das Immunsystem erzeugt eine Reaktion gegen die Drogen. Aber für diesen Ansatz erfolgreich zu sein, müssen wir identifizieren die Menschen, die profitieren von diesem Ansatz.“
Seit Jahrzehnten haben Forscher nicht verstanden, dass das Immunsystem Antikörper produzieren, die gegen psychoaktive Drogen, unter den richtigen Bedingungen. Während die Chemikalien selbst sind zu klein für das Immunsystem zu erkennen, Sie dauerhaft zu binden, um große Proteine im Blut, die dann eine Immunantwort auslösen.
Wenn ein Impfstoff produzieren können Antikörper neutralisieren die Drogen, es könnte Menschen helfen, die Bekämpfung des drogenmißbrauchs durch die Reduzierung der angenehmen Gefühle, die Drogen produzieren im Gehirn. Vergangene Studien der Impfstoffe gegen Nikotin oder Kokain haben, hatten nur begrenzten Erfolg, zum Teil wegen der individuellen Unterschiede, wie und was produziert das Immunsystem Antikörper.
Als Teil Ihrer umfassenden Bemühungen um die Verbesserung der Behandlung von Substanz-Verwendung Störungen, die Wenthur Labor studiert Immunreaktionen zur Bekämpfung von opioid-Missbrauch, die behauptet, Zehntausende von Menschenleben jedes Jahr in den USA Patienten, die Opioide für längere Zeiträume können entwickeln schwere Nebenwirkungen, einschließlich Hyperalgesie, eine empfindliche, schmerzhafte Reaktion auf harmlos Tippen. Wenthur das team dachte, dass die Reaktion des Immunsystems auf die Medikamente könnte erklären helfen, diese Nebenwirkungen.
Um zu testen, ob die Idee, Sie suchte sich Antikörper gegen die Medikamente bei Menschen, die Opioide. Kyzer arbeitete mit Postdoktoranden Hyeri Park und Tyson Belz am Scripps Research Institute zu entwickeln, die molekulare fallen für jeden potentiellen Antikörpern. Sie verknüpft die gemeinsame Opioide hydrocodone und Oxycodon zu einer allgegenwärtigen Blut-protein in der Hoffnung, dass diese Droge-protein-Konjugate binden würde jedem opioid-Antikörper im patientenblut.
„Als wir sahen, sahen wir eine Korrelation zwischen der jüngeren opioid-Dosis-Exposition und die Menge der Antikörper, die wir sahen“, sagt Wenthur.
Counterintuitively, die Patienten, die bereits eine messbare Antikörper-Antwort auf Opioide können die wenigsten profitieren von einer möglichen anti-opioid-Impfstoff. Das ist, weil Sie produzieren eine relativ schwache Art der Antikörper, bekannt als IgM, die möglicherweise verringern Ihre Fähigkeit zu generieren, stärker neutralisierende IgG-Antikörper gegen das gleiche Medikament Ziel in der Zukunft.
Als Forscher Voraus gegen eine mögliche opioid-Impfstoff-tests wie dieser Vorschlag der Wenthur lab helfen könnte, identifizieren die Patienten, die wahrscheinlich zu profitieren.