Targeting stromalen Zellen kann dazu beitragen, die Therapie-Resistenz in Glioblastom

Die tödlichen Hirntumor glioblastoma (GBM) ist Häufig resistent gegen Chemotherapie und Bestrahlung, aber neue Forschung von der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania und der Penn ‚ s Abramson Cancer Center zeigt targeting-Stromazellen—Zellen, die als Bindegewebe der Organe, kann eine effektive Möglichkeit zur überwindung dieses Widerstands. Speziell fanden die Forscher, dass GBM bewirkt, dass diese Stromazellen zu handeln, wie die Stammzellen, die natürlich Widerstand gegen versuche, Sie zu töten und die Förderung von Tumorwachstum statt. Sie nannte auch den Weg, der macht dies alles möglich und zeigte, dass die Blockade Weg, dass macht Krebs anfällig im Labor. Science Translational Medicine veröffentlicht die Ergebnisse heute.

GBM ist eine besonders aggressive form von Hirntumoren. Die meisten Schätzungen gibt es rund 11.000 neue Fälle jedes Jahr, aber die fünf-Jahres-überlebensrate beträgt zwischen fünf und 10 Prozent. Die Tumoren selbst sind in der Regel heterogen—was bedeutet, dass verschiedenen teilen des Tumors unterschiedliche genetische Mutationen—was bedeutet Behandlungen konzentriert sich auf nur ein Ziel, unwirksam oder nur teilweise wirksam.

„Es wurden auch einige neue Behandlungen über die letzten Jahrzehnte für GBM -, so ist es klar, dass wir müssen einen Weg finden, um aktuelle Behandlungen effektiver für diese Patienten“, sagte der Studie leitende Autor Yi Fan, MD, Ph. D., ein Assistenzprofessor der Radioonkologie an der Penn.

Da die Entwicklung einer Behandlung basierend auf tumor-Mutationen schwierig ist, in GBM, diese Studie nahm einen anderen Ansatz, und konzentrierte sich stattdessen auf die überwindung von Widerstand. Forscher fanden heraus, dass GBM-Transformationen eine Art von Stroma-Zellen, die sogenannten Endothelzellen, so dass Sie wirken mehr wie Stammzellen, die Laufwerke tumor Widerstand. Sie ging dann noch einen Schritt weiter und fand den Widerstand aktiviert einen Signalweg bekannt als Wnt. Je mehr Wnt aktiviert wird, der mehr einer Zelle ist in der Lage zu widerstehen, die Behandlung wie auch die Chemotherapie. Die bisherige Forschung hat gezeigt, dass GBM stimuliert den Wnt-Aktivität, was bedeutet, diese neuen Ergebnisse zeigen, daß die Art und Weise, in denen diese Tumoren kooptiert Ihrer Umwelt zu überleben angreifen.

Diese Ergebnisse könnten auch bedeuten, dass die Blockierung der Wnt-Signaltransduktion kann ein effektiver Weg, um zu helfen, diese Zellen zu überwinden Widerstand der Behandlung. Fan und sein team einen experimentellen Ansatz, der zum abschalten des Wnt-signaling in Stromazellen in Mäusen als auch als tumor-Proben von menschlichen Patienten, und Sie fanden diese Krebszellen anfällig für die Chemotherapie, sobald das signal blockiert wurde.

Fan sagte dieser einzigartige Ansatz der Verwendung von Wnt-Inhibitoren zur Ziel-Stroma-Zellen anstatt die Zellen selbst trägt mehrere Vorteile. Erste, Stroma-Zellen, Unterstützung der Entwicklung anderer Zellen, die im Fall von GBM enthält Krebs. Durch die Ausrichtung auf Sie, eine Behandlung würde wirksam werden, näher an der Ursache dafür, warum ein tumor ist in der Lage, zu überleben und zu gedeihen in den ersten Platz, möglicherweise machen solche Therapie effizienter. Zweitens, es wird nicht nur show Versprechen, die nicht zur überwindung der tumor den anfänglichen Widerstand, sollte es auch bedeuten, dass Behandlungen wirksam bleiben, auch als tumor-änderungen.

„Weil Stromazellen einer stabilen Genom, Sie werden nicht mutieren die Art und Weise Krebszellen tun, Bedeutung sekundärer Resistenz unwahrscheinlich ist,“ Fan sagte.