Um für Krebs zu bilden, in den menschlichen Körper, normalen Zellen erwerben müssen mehrere Mutationen vor, die Sie entwickeln, zur Krankheit. Es wurde bisher angenommen, dass diese Mutationen gehandelt Konzert in der progression von Krebs. Aber eine neue Nature – Studie, geführt von City of Hope Markus Müschen, M. D., Ph. D., Stuhl der Abteilung der Systembiologie und Der Norman und Sadie Lee Foundation Professor in der Pädiatrie, entdeckt eine neue Aspekt dieser Theorie.
In einem Papier, das heute veröffentlicht wurde, Müschen und einem internationalen team von Forscher präsentieren Ihre Ergebnisse, dass einzelne Mutationen fördern nur Fortschreiten in Richtung Leukämie, wenn Sie konvergieren auf einem einzigen Weg. Darüber hinaus sind einige Mutationen tatsächlich zu erzeugen „Rauschen“ übertönt zentrale Elemente der Krebs-Entwicklung.
„Überraschend, dass Mutationen, die nicht im Einklang mit der zentralen Krebs Weg aber statt das Wachstum zu fördern und das überleben in abweichende Richtungen sind kontraproduktiv und verhindern sogar overt Umwandlung in Krebs,“ sagte Müschen, wer ist der jeweilige Autor der neuen Studie. „Das Konzept der Krebs-Mehrschritt-progression vorgeschlagen, dass der Erwerb zusätzlicher Mutationen ausnahmslos würde Krebs fördern, aber wir fanden, dass viele dieser Mutationen, die in der Tat in eine Sackgasse führen und stoppen Fortschreiten, anstatt Sie zu fördern.“
Das team erreichte diesen Abschluss nach der Analyse 1,148 patient-derived B-Zell-Leukämie-Proben, um zu sehen, wie Mutationen entweder kooperiert oder antagonisiert jeder andere. Aktuelle gezielte Therapien in der Krebstherapie basieren hauptsächlich auf der Unterdrückung der wichtigsten Treiber von Krebs, aber die Ergebnisse der Studie bieten eine bisher unbekannte Strategie zur Verbesserung der Behandlung Antworten.
Als Strategie zur Verhinderung von Resistenzen und Rückfällen, Müschen und seine Kollegen untersucht ein alternativer Ansatz basiert auf der Reaktivierung unterdrückt Wege, um zu stören, die wichtigsten onkogenen Fahrer und potentiell verstärken die Behandlung Antworten.
„Das von uns entwickelte Wirkstoff-Kombinationen, das würde imitieren diese Effekte,“ Müschen, sagte. „Wie eine mutation, der aktiviert wird, einen abweichenden Weg, wir fanden die Drogen wieder zu aktivieren Signalwege, die abweichen von der zentralen onkogenen Fahrer zu stören onkogenen Signaltransduktion in diesen Zellen.“
Müschen und sein team prüfen derzeit die verschiedenen Medikamenten-Kombinationen.