Gen-Therapie—so lange etwas, das gehörte in die Zukunft—hat Sie einfach auf der Straße.
Ein paar Wochen zurück, Sie könnten abgeholt haben, eine Schlagzeile, die Alarmierung uns auf das teuerste Medikament in der Geschichte—eine einmalige Gentherapie-Heilung für Spinale muskulöse Atrophie. Novartis haben preislich die Droge Zolgensma bei Einer$3 million (US$2,1 Millionen).
Traditionell ein Elternteil ein Kind mit spinaler Muskelatrophie wurde gesagt: nehmen Sie Ihr baby zu Hause und Liebe Sie oder ihn. Keine falsche Hoffnung, das baby wird sterben, gelähmt und unfähig zu Essen oder zu sprechen im Alter von zwei.
Was ist die Erzählung jetzt sein? Es gibt eine Heilung, aber es kostet$3 Millionen.
Ich denke, wir sind in für einige ergreifende Dilemmata.
‚Heads up‘ von einer Mutter
Die person, die mir eine der letzten „heads-up“ auf die Gentherapie-revolution war nicht ein Wissenschaftler. Sie ist die Mutter von zwei Kranken Kindern.
Ich traf Megan Donnell im vergangenen August 29th bei einem Melbourne-startup-Konferenz mit dem Titel „Über Alle Menschen“.
Megan Donnell ist eine person, die Streiks, die Sie mit Ihrer Lebendigkeit und charisma.Was kann man nicht sofort sehen, Ihr Leben ist die größte Tragödie und Ihr Leben größte mission.
Beide Kinder leiden an dem seltenen genetischen Krankheit Sanfilippo-Syndrom. Ihnen fehlen gene für den Abbau von heparin-Sulfat -, ein Zucker, der hält Proteine in der matrix zwischen den Zellen. Das hohe Niveau der Zucker Gift die Organe, besonders das Gehirn. Im normalen Verlauf der Krankheit, die Kinder sterben im Teenageralter, gelähmt, unfähig zu sprechen oder zu Essen.
Wenn Megan Donnell Kinder wurden diagnostiziert im Alter von vier und zwei, Sie wurde gesagt, „Mach dir keine falsche Hoffnung“. Sie wollte nicht hören.
Die eine Zeit, IT-business-manager begann die Sanfilippo Kinder “ – Stiftung, hob eine Millionen US-Dollar und investiert in ein start-up mit Sitz in Ohio war die Erprobung der Gentherapie zur Behandlung der Krankheit. Teil des Deals war, dass das Unternehmen versuche, in Australien sowie in den USA und Spanien. Bisher 14 Kinder behandelt wurden, weltweit.
Ich würde eine revolution verpasst
Megan Donnell die Geschichte überrascht mich.
Ich hatte zwei Bücher geschrieben über die medizinischen Revolutionen: eine auf Stammzellen, die andere auf genomics. Aber wenn eine medizinische revolution wirklich kam, würde ich es verpasst. Es war umso bemerkenswerter, da seit sechs Jahren war ich der Herausgeber einer Zeitschrift popular science – Cosmos.
Wir eingescannt und Medienmitteilungen für heiße Papiere jede Woche, aber gen-Therapie kam nie auf unserem radar.
Wahrscheinlich, weil wir schon geblendet von CRISPR—die leistungsstarke Technik, die Bearbeiten können, die die DNA der alles von Mücken auf den Menschen. Aber CRISPR hat kaum eingegeben klinischen Studien.
Mittlerweile gibt es bereits fünf Gentherapie-Produkte auf dem Markt. Und mit 750 arbeiten Ihren Weg durch die pipeline, die US Federal Drug Administration (FDA) schätzt, dass bis 2025 zwischen 10-20 gen-Therapie-Behandlungen Hinzugefügt werden, um den Markt jedes Jahr.
Einige der gen-Therapien sind mit unglaublichen Effekten.
Die Sterne Beispiel ist der Novartis-Behandlung für Spinale Muskelatrophie. Unbehandelt Babys sterben, gelähmt durch das Alter von zwei Jahren. Aber die Behandlung mit Zolgensma haben jetzt das Alter erreicht, von vier und einige Wandern und tanzen.
Im Jahr 2017, die FDA genehmigt Luxturna, jetzt vertrieben von Roche. Diese gen-Therapie wiederherstellen können, die der Anblick von Kindern mit einer form von retinalen Blindheit, beginnt Monate nach der Geburt.
Für die erste Zeit, die ich mich erinnern kann, medizinische Forscher verwenden ein vier-Buchstaben-Wort für einige Krankheiten zu heilen.
Diese Behandlungen erscheinen zu festen Rahmenbedingungen. Besonders, wenn Sie früh gegeben. In der Tat Spinale Muskelatrophie Behandlung wird angeboten, um die Babys ein paar Monate alt, bevor Sie Ihre motorischen Neuronen haben begonnen zu welken.
30 Jahre in der Herstellung
Diese gen-Therapie-Behandlungen haben schon über dreißig Jahre in der Herstellung.Und die sage von Ihrer Reise in die Klinik, ich vermute, zeigt einige gemeinsame Handlungsstränge.
Das Potenzial der Gentherapie, war offensichtlich, sobald Marshall Nirenberg knackte den genetischen code bereits in den 1960er Jahren.
Die New York Times meinte: „Die Wissenschaft der Biologie erreicht hat, eine „new frontier“, was zu „einer revolution, die weit größer in seiner potenziellen Bedeutung als der Atom-oder Wasserstoffbombe.“
In einem 1967 editorial für Wissenschaft, Nirenberg schrieb: „Dieses wissen wird einen großen Einfluss auf die Zukunft der Menschheit, für die der Mensch haben die macht, die Form sein eigenes biologisches Schicksal.“
Aber wenn das Ziel war klar, die fallen waren nicht.
Was hat der Traum von der gen-Therapie möglich war-Viren. Sie haben sich so entwickelt, dringen in unsere Zellen und schleichen Ihre DNA in der neben unserer eigenen, so dass Sie weitergegeben werden können, die von unseren zellulären Maschinerie.
Während der 1980er Jahre, genetische Ingenieure gelernt splice menschliche DNA in Viren.
Wie kleine Raumschiffe, trugen Sie die menschliche DNA als Teil Ihrer Nutzlast.
1990 versuchten die Forscher die erste gen-Therapie-Studie, die in einem Menschen. Es wurde zur Behandlung von zwei Kindern mit einer dysfunktionalen Immunsystem, eine Krankheit, bekannt als schwere kombinierte Immundefizienz (SCID).
Die Ergebnisse waren kaum ein Wunder, aber Sie waren vielversprechend. Die Forscher raste, um mehr potente Viren in die Klinik.
Kinder sind gestorben
Im Jahr 1999, dem 18-jährigen Jesse Gelsinger hat den Preis bezahlt.
Er hatte sich freiwillig gemeldet, um versuchen der Gentherapie für seine geerbte Zustand: Ornithin-transcarbamylase-Mangel. Es bedeutete, er konnte Sie nicht brechen Ammoniak, ein Abfallprodukt aus der Nahrung protein. Aber sein Zustand war weitgehend unter Kontrolle durch Medikamente und beobachtete seine Ernährung.
Vier Tage nach seiner Behandlung an der University of Pennsylvania, Jesse war tot—eine Folge des massiven Immunreaktion auf die Billionen von adenovirus-Partikel eingeführt, die in seinen Körper. Das sind die gleichen Viren, die Ursache der Erkältung.
Tragödie schlug wieder im Jahr 2003. Diese beteiligten so genannte „bubble-boys“.
Auch Sie trug eine Immunschwäche X-SCID, die Sie sah, beschränkt sich auf sterilen Blase; eine Erkältung kann tödlich sein. Diesmal werden die gen-Therapie erschien weit effektiver. Aber innerhalb von ein paar Jahren der Behandlung, fünf der 20 Jungen entwickelten eine Leukämie. Das virus (gamma-retrovirus) aktiviert hatten, eine Krebs-verursachende gen.
Die zwei Tragödien im Feld zurück. Viele Forscher finden es sehr schwierig, Finanzmittel zu erhalten.
Aber das große klinische Potenzial gehalten, andere gehen.
Der Schlüssel zu halten war re-engineering der viralen Vektoren.
Es war ein Projekt, das erinnert mich an die evolution des Fliegens. Von den Doppeldeckern, dass die Gebrüder Wright im Jahre 1903 der epischen Apollo-11-Flug im Jahre 1963, nahm 60 Jahre.
Die virus-Ingenieure haben schon viel schneller.
Use engineered viruses
Zehn Jahre nach der Katastrophe von der Leukämie-verursachende Viren, die Forscher hatten, re-engineered so genannte lenti-Viren nicht zur Aktivierung der Krebs-Gene. Sie hatte, fanden auch andere Viren, die nicht provozieren katastrophale Immunantwort.
Anstelle des adenovirus, entdeckten Sie seinen mild-mannered partner—bekannt als adeno-assoziierten virus (AAV). Es gibt einen ganzen zoo dieser AAVs und einige Arten sind besonders gut bei der Ausrichtung auf bestimmte Organe.
Es ist diese neue generation von Vektoren, die verantwortlich sind für die Ergebnisse, die wir jetzt erleben. Der AAV-9 Vektor, können zum Beispiel Kreuz in das Gehirn, und das ist die, die zur Behandlung der spinalen Muskelatrophie.
Drehen Sie die Tabelle auf Viren und hacking in Ihren code: dies ist das bit, das besonders fasziniert mich die Geschichte erzählen, von der Gentherapie.
Aber ein weiterer faszinierender Aspekt ist, dass, im Gegensatz zu den lang gehegten Weisheit sind, sehen wir big pharma im Galopp in seltene Erkrankungen zu behandeln.
In den USA, die Spinale Muskelatrophie Markt ist wahrscheinlich rund 400 Babys pro Jahr. Luxturna könnte behandeln 2,000 Fälle von Erblindung pro Jahr.
Es ist nicht die Art von Markt, Größe, würde, Freude bringen, um Investoren. Aber klar, die Firmen denken, es lohnt sich Ihre während.
Für eine Sache, die FDA hat der Anreize für die seltenen, sogenannten „orphan diseases—fast-tracking Ihrer passage dachte, die Wirren regulatorischen Irrgarten.
Und es ist ein überzeugender business case. Wenn gen-Therapie ist ein one shot zu heilen, dann wird es wirklich zu sparen, Gesundheitssysteme Geld.
Das rechtfertigt, Sie sagen, einige der außergewöhnlichsten Preise für ein Medikament, das Sie je gehört haben.
Natürlich, all dies stützt sich auf die Behandlungen wird eine Zeit heilt.
Und obwohl die Patienten scheinen geheilt zu sein, ob oder nicht die Behandlungen, die ein Leben lang halten werden, bleibt abzuwarten.
Die situation in Australien
Historisch hat dieses Land weltweit führend, wenn es um Tarifverhandlungen unten exorbitant preiswert Kuren.
Im Jahr 2013, wenn die Medikamente für die Heilung von Hepatitis C zuerst herauskam, war der Preis um$100.000 für einen 12-wöchigen Kurs. Aber in Australien, alle 230,000 von Menschen mit Hepatitis C behandelt werden, für den niedrigsten Preis in der Welt. Die Preise sind wesentlich höher als in den USA.
Greg Dore am Kirby-Institut von New South Wales nahm in der australischen Hepatitis-C-pricing-Diskussionen, und glaubt, dass unser Modell funktioniert für die neue gen-Therapie-Medikamente—trotz Ihrer ins Auge fallenden Preis-tags—und die Tatsache, dass die patientenkollektive für diese seltene genetische Krankheiten werden klein sein.
Jedoch, der wahre Grund Unternehmen erhalten in der gen-Therapie ist nicht nur zur Behandlung von seltenen Krankheiten. Es ist, weil Sie die Realisierung dieser Technologie wird ein Spiel-wechsler für Medizin.
Sie haben bereits im Bereich der Krebs mit einer gen-Therapie zugelassen für akute lymphatische Leukämie—CAR-T-Zellen. Gesundheit Minister Greg Hunt angekündigt, in diesem Jahr wird die Regierung die Kosten (rund 500.000 Dollar pro Behandlung).
Aber nach Brustkrebs-was dann?
Wenn Sie einen Vektor als ein gen im Gehirn und Heilung Spinale Muskelatrophie, was sonst könnte Sie heilen. Die Alzheimer-Krankheit, Schlaganfälle?
Australische Forscher sind drängeln Teil des gen-Therapie-revolution.
Kinderarzt, Ian Alexander, zusammen mit der Virologe Leszek Lisowksi sind engineering-die nächste generation von Vektoren, die in Ihren Labors am Krankenhaus der Kinder bei Westmead, Sydney. Sie gestalten, Sie zu Hause effizient zu bestimmten Organen und produzieren therapeutische Ebenen von Proteinen.
Seltsamerweise es stellt sich heraus, dass ein großer Engpass ist das up-scaling der Produktion dieser exquisit konstruiert Viren. Wer hätte gedacht, es wäre ein problem am Laufenden Band die häufigste Organismus auf dem Planeten?
Forscher David Parsons in Adelaide ist mit der Verfeinerung der Methoden zu liefern, die Vektoren über den zähen Schleim von Kindern mit zystischer Fibrose.
Wissenschaftler John Rasco in Sydney ist ein Pionier, wenn es um die Behandlung von Patienten mit Gentherapie, nachdem ein Teil der internationalen Studien der Behandlung von Patienten mit beta-Thalassämie.
Medizinische Forscher Elizabeth Rakoczy in Perth ist die Entwicklung einer Behandlung für Makuladegeneration.
Und Alan Trounson, der sechs Jahre an der Spitze des weltweit größten stem cell institute, California Institute for Regenerative Medicine ist die Entwicklung einer Technologie zu entwickeln, aus dem Regal, universell einsetzbar, CAR-T-Zellen, um Angriffe auf Eierstock-Krebs.
Eins ist sicher: die Medizin ist für eine größere Störung, von der Ankunft der gen-Therapie.