Forscher berichten neue Ansatz zur Behandlung der bislang unheilbaren Leukämie bei Kindern

Akute lymphatische Leukämie ist die häufigste form von Krebs bei Kindern in der Schweiz und die ist leider oft nicht heilbar. Forscher der Universität Zürich und das Universitäts-Kinderspital Zürich haben nun einen Weg gefunden, Sie zu stoppen, die treibende Kraft hinter dieser Art von Leukämie auf molekularer Ebene und entwickeln eine zielgerichtete Therapie.

Akute lymphatische Leukämie (ALL) ist eine form von Blutkrebs, die vor allem Kinder und Jugendliche. Es fallen große Mengen von malignen Vorläuferzellen Aufbau im Blut einer person statt von gesunden weißen Blutkörperchen. Dies wird oft verursacht durch eine änderung im genetischen material, mit zwei Chromosomen verschmelzen zu schaffen, neue anormale Gene, die das system stören controlling normalen Blut Entwicklung. Solche Arten von Leukämie sind oft sehr resistent und kann nicht geheilt werden, mit einer intensiven Chemotherapie oder Stammzelltransplantation. Auf der Suche nach neuen Möglichkeiten, um dieses problem zu bewältigen, ein team von Wissenschaftlern von der Universität Zürich und das Universitäts-Kinderspital Zürich wurde in der Untersuchung der molekularen Ursachen dieser Erkrankung.

Abnorme protein aktiviert Gene zur falschen Zeit

Für den Zweck der Untersuchung, die Forscher—geführt von Jean-Pierre Bourquin und Beat Bornhauser—analysiert ein protein namens TCF3-HLF -, die typischerweise mit dieser Art von Leukämie. Dieses protein nicht natürlich vorkommen; es ist hergestellt durch die fusion von zwei Chromosomen und enthält Elemente von dem, was als bekannt sind Transkriptionsfaktoren, die die Aktivierung der Transkription bestimmter Gene. Die Analysen haben gezeigt, dass das anormale protein TCF3-HLF aktiviert auch eine ganze Reihe von Genen, sondern es so nicht in den falschen Kontext und an der falschen Stelle in das Blut Entwicklungsprozess. Dies löst die Bildung von bösartigen weißen Blutkörperchen und verursacht Leukämie. „Unsere Forschung zeigt, dass die abnorme protein bindet an fast 500 regulatorischen Elemente in das Erbgut der menschlichen Leukämie-Zellen, Aktivierung von Hunderten von Genen, die durch Fehler,“ erklärt Yun Huang, erstautorin der Studie.

Leukämie auslöst herausgefunden, mit der „gen-cutter“

Die Forscher entdeckten außerdem, dass die abnorme protein nicht allein handeln. In der Tat, es sammelt sich mehr als 100 weitere Proteine um ihn herum, die Hilfe zur Aktivierung der Gene. „Wir untersuchten die Funktion der einzelnen Proteine in diesem genetischen Maschinerie und diese verwendet, um identifizieren die wichtigsten Elemente, die gezielt angesprochen werden können durch eine Therapie“, erklärt Huang. Er und seine Kollegen verwendeten das CRISPR/Cas9-Methode, manchmal auch als „gen-cutter,“ so trennen Sie die spezifischen Teile, die Sie identifiziert hatte von den Maschinen. Als Ergebnis haben Sie es geschafft, elf kritische Faktoren, die entscheidend sind für den Aufbau von malignen abnorme Blutzellen hinter Leukämie.

Neuer Wirkstoff tötet Krebszellen gezielt