Forscher finden neue Rolle von Dopamin in der gen-Transkription und Zellproliferation

Die Dopamin-D2-rezeptor hat eine bisher unbeobachtete Rolle in der Modulation der Wnt-expression und der Kontrolle der Zellproliferation, die nach einer neuen Studie von der George Washington University (GW) und der University of Pittsburgh. Die Forschung, veröffentlicht in Wissenschaftliche Berichte, könnte Auswirkungen für die Entwicklung neuer Therapeutika, die über mehrere Disziplinen wie Nephrologie, Endokrinologie und Psychiatrie.

Dopamin ist traditionell studierte im zentralen Nervensystem, aber es ist zunehmend eine Rolle bei der Regulierung der Funktionen verschiedener Organe. Diese neue Studie identifiziert eine neue Rolle für Dopamin-Signalisierung über die D2-rezeptor, die außerhalb des Gehirn—im-controlling-Signal durch den Wnt/β-catenin-Signalweg, im Teil, durch seine Auswirkungen auf die expression von Wnt3a, ein Schlüssel Wnt-rezeptor-Liganden.

Sowohl der Dopamin-und der Wnt/β-catenin-Signalwege sind allgegenwärtig über organ-Systeme und-Arten. Wnt-signaling ist wichtig für die Entwicklung und proliferation, und ist verbunden mit einer Reihe von Krankheiten von Krebs bis Schizophrenie. Jedoch ist wenig bekannt über die zugrunde liegenden Mechanismus der Regulierung der expression von Wnt3a oder die modulation seiner Aktivität.

„In unserer Forschung, fanden wir, dass die Dopamin-D2-rezeptor ist ein transkriptioneller regulator der Wnt-Signaltransduktion und diese Fähigkeit zur Modulation der Wnt-Signaltransduktion ist wichtig für ein besseres Verständnis der Entwicklung von Bluthochdruck,“ sagte Prasad Konkalmatt, Ph. D., assistant research professor der Medizin an der GW School of Medizin und Gesundheitswissenschaften und der erste Autor auf der Studie.

Das Forscherteam konzentrierte sich die Studie auf signaling in der Niere und in der Bauchspeicheldrüse. Allgemein zeigt die Studie, dass der Dopamin-Rezeptoren als Regulatoren der gen-Transkription und dass dieses Signal ist wichtig in der Kontrolle der Zellproliferation unter gesunden und Krankheit Bedingungen.

Diese Ergebnisse waren unerwartet, überrascht die Ermittler, wie gut erhalten diese Dopamin-Verordnung über Spezies und Organe. Diese Arbeit zeigte auch zum ersten mal, dass lithium, eine der am häufigsten verwendeten psychiatrische Medikamente heute, stark erhöht die expression von D2-Rezeptoren, die Schaffung eines neuen Mechanismus für dieses Medikament.

„Unsere Arbeit öffnet die Tür zu einer neuen Art des Denkens über Dopamin-Signalisierung und seine Regulierung“, sagte Zachary Freyberg, MD, Ph. D., assistant professor für Psychiatrie und Zellbiologie an der University of Pittsburgh School of Medicine und leitender Autor der Studie. „Durch die Bereitstellung eines neuen Mechanismus für die Aktionen von lithium, können wir besser verstehen, wie dieses Medikament funktioniert und bessere Medikamente in der Zukunft, um bipolare Störung zu behandeln und zu verbessern das Leben von Millionen von Menschen mit dieser Krankheit.“

Die Ermittler entdeckten auch, dass eine Reihe von gemeinsamen gen-Polymorphismen assoziiert mit Bluthochdruck und Nieren-Verletzung control D2-rezeptor-expression in renalen Zellen. Diese Entdeckung bietet neue Mechanismen und drug discovery Ziele für Hypertonie und renale Verletzungen.