Forscher an der Vanderbilt University Medical Center haben eine wichtigen Schritt, die letzten Endes erleichtern die Entwicklung einer neuen Klasse von Antidepressiva können die Symptome lindern schnell und effektiv und mit weniger Nebenwirkungen als die aktuellen Medikamente.
Ihr Ansatz besteht in der Erhöhung des Angebots an den exzitatorischen neurotransmitter Glutamat in einem Teil des Gehirns moduliert, dass die Stimmung durch das verringern der Aktivität von Rezeptoren hemmen die Glutamat-Freisetzung.
Berichterstattung Letzte Woche in der Fachzeitschrift Neuron, Max Joffe, Ph. D., P. Jeffrey Conn, Ph. D., und Kollegen blockiert langfristige Veränderungen in der Glutamat-Freisetzung in einem Tier-Modell mit medikamentöse Mittel ähnliche Moleküle, die selektiv gehemmt entweder mGlu2 und mGlu3, Glutamat-Rezeptoren, die sich auf gegenüberliegenden Seiten der synapse, oder eine Lücke, zwischen den Nervenzellen.
„Depression ist nicht eine einzige Störung“, sagte Conn, Leiter der Vanderbilt-Center für Neuroscience, Drug Discovery. „Sobald wir mehr wissen, finden wir vielleicht heraus, dass mGlu2 und mGlu3 Dienstprogramm verschiedenen Aspekte der depression. Andere Patienten reagieren möglicherweise besser auf als der andere.“
Die verbindungen, die betroffenen neuronalen schaltkreise anschließen des präfrontalen Kortex des Gehirns, der thalamus. Während dieser Schaltung beteiligt ist, in der Aufmerksamkeit und der kognitiven Funktion, es ist auch „extrem wichtig für diese schnelle antidepressive Maßnahmen“, sagte Joffe, ein postdoctoral fellow in der Pharmakologie und das Papier der erste Autor.
Die am häufigsten verschriebenen Antidepressiva, die sogenannten SSRI, selektiv hemmt die Wiederaufnahme anderer neurotransmitter, serotonin. Aber Sie kann mehrere Wochen dauern, um Symptome zu lindern, Angst ist eine häufige Nebenwirkung und ein Drittel der Patienten nicht auf die Medikamente an.
Ketamin, ursprünglich entwickelt als eine Vollnarkose, vor kurzem wurde gepriesen für seine Fähigkeit, schnell zu entlasten depression, möglicherweise durch die Freigabe ein „burst“ von Glutamat. Aber die Behandlung muss sorgfältig überwacht werden, da das Medikament auslösen können Halluzinationen und andere psychotische Symptome.
Ein weiterer möglicher Weg zu „Ruck“ das Gehirn aus der depression kann zu erhöhen und Glutamat im präfrontalen Kortex, indem die Aktivität von bestimmten Arten von Glutamat-Rezeptoren, hemmen seine Freilassung.
Conn, Lee E. Limbird Professor der Pharmakologie in der Vanderbilt University School of Medicine, ist ein führender Anbieter im Bereich der „metabotropic“ Glutamat-Rezeptoren, die eine wichtige Rolle in der Kognition, Gedächtnis und Bewegung, und in den Störungen wie Schizophrenie, Alzheimer-und Parkinson-Krankheit.
Metabotropic Rezeptoren sind Membran-Rezeptoren wirken über second messengers.
Im Laufe der Jahre Conn und seine Kollegen haben entwickelt eine Reihe von verbindungen, die als „allosterische“ Modulatoren, die handeln, wie dimmer Schalter in elektrischen schaltungen, Dämpfung oder Verbesserung der Glutamat-übertragung in bestimmte schaltkreise im Gehirn, ohne dass Nebenwirkungen an anderer Stelle.
Conn gutgeschrieben die National Institutes of Mental Health und dem National Institute of Neurological Disorders and Stroke innerhalb der Nationalen Institute der Gesundheit (NIH) sowie der Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) Stiftung mit Unterstützung dieser Arbeit.
Sie haben auch förderte die Entwicklung von tools, die aktiviert haben die „mapping out“ von bestimmten zellpopulationen an verschiedenen Aspekten des Verhaltens und der Krankheit, sagte er.
Mit diesen und anderen tools, die Vanderbilt-Forscher zeigten, dass verbindungen, die dämpfen mGlu2 oder mGlu3 Aktivität „Verbesserung der thalamocortical übertragung und hemmen long-term-depression, aber so tun, indem Sie mechanistisch unterschiedliche präsynaptischen und postsynaptischen Aktionen.“