Forscher an der Universität von Kalifornien in San Diego entdeckt, dass hohe Blutspiegel von RNA produziert von der PHGDH gen dienen könnten als biomarker für die Früherkennung der Alzheimer-Krankheit. Die Arbeit könnte zu die Entwicklung von einem Bluttest, um Personen zu identifizieren, die die Krankheit entwickeln Jahre, bevor Sie Symptome zeigen. Das team veröffentlichte Ihre Ergebnisse in der Aktuellen Biologie.
Die PHGDH gen produziert, RNA und Proteinen, die entscheidend sind für Entwicklung und Funktion des Gehirns bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen. Je älter die Menschen werden, die gene in der Regel Rampen bis seine Produktion dieser RNAs und Proteine. Die neue Studie, geführt von Sheng Zhong, ein professor von Biotechnik bei UC San Diego Jacobs School of Engineering in Zusammenarbeit mit Dr. Edward Koo, professor für Neurowissenschaften an der UC San Diego School of Medicine, deutet darauf hin, dass eine überproduktion von einer Art von RNA, sogenannte extrazelluläre RNA (exRNA), durch die PHGDH gen bei älteren Menschen könnte eine frühe Warnzeichen der Alzheimer-Krankheit.
„Einige bekannte Veränderungen im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit zeigen in der Regel rund um die Zeit der klinischen Diagnose, die ist ein wenig zu spät. Wir hatten eine Ahnung, daß es einen molekularen Indikator, dass würde zeigen, bis Jahre vor, und das ist, was diese Studie motiviert,“ Zhong sagte.
Die Entdeckung wurde möglich, Dank einer Technik, entwickelt von Zhong und Kollegen, das ist empfindlich genug, um die Sequenz von Zehntausenden von exRNAs in weniger als einem Tropfen Blut. Die Methode, genannt SILBER-SEQ, wurde verwendet, um zu analysieren, die exRNA profile in Blutproben von 35 älteren Menschen von 70 Jahren und älter, die wurden überwacht bis zu 15 Jahren vor dem Tod. Die Probanden Bestand aus 15 Patienten mit Alzheimer-Krankheit; 11 „Wandler“, die Probanden, die zunächst gesund, dann später entwickelt Alzheimer-Krankheit; und 9 gesunden Kontrollen. Klinische Diagnosen bestätigt wurden durch die Analyse von post-mortem-Hirngewebe.
Die Ergebnisse zeigten einen steilen Anstieg in PHGDH exRNA die Produktion in allen Konvertern etwa zwei Jahre, bevor Sie wurden klinisch diagnostiziert mit Alzheimer-Krankheit. PHGDH exRNA-Werte waren im Durchschnitt höher bei Alzheimer-Patienten. Sie wollte nicht zeigen eine steigende Tendenz bei den Kontrollen, außer in einer Kontrolle, wurde klassifiziert als ein Konverter.
Die Forscher beachten Sie, dass einige Unsicherheit in Bezug auf die anomale Konverter. Da das Thema starb irgendwann während der 15-Jahres-überwachung, es ist unklar, ob einzelne wäre in der Tat entwickelt Alzheimer, wenn er oder Sie länger gelebt, Zhong sagte.
Das team erkennt zusätzliche Einschränkungen der Studie.
„Dies ist eine Retrospektive Studie, basierend auf klinischen follow-ups aus der Vergangenheit, nicht um eine randomisierte klinische Studie an einer größeren Stichprobe. So sind wir noch nicht, ruft diese ein verifiziert Bluttest für die Alzheimer-Krankheit“, sagte co-Erstautor Zixu Zhou, ein Bio-alumnus aus Zhong ‚ s lab, die ist jetzt bei Genemo Inc., ein startup, gegründet von Zhong. „Dennoch, unsere Daten wurden von klinisch erhobenen Proben, unterstützen die Entdeckung eines Biomarkers für die Vorhersage der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit.“
Zusätzlich zu den randomisierten Studien, weitere Studien werden das testen, wenn der PHGDH biomarker können zur Identifizierung von Patienten, die reagieren auf Medikamente für die Alzheimer-Krankheit.
Das team ist auch offen für die Zusammenarbeit mit der Alzheimer Forschung Gruppen, die interessiert sein könnten in der Erprobung und Validierung dieser biomarker.