Entwicklungsstörungen sind neurologisch-basierte Bedingungen, die Einfluss auf den Erwerb von spezifischen Fähigkeiten wie Aufmerksamkeit, Gedächtnis, Sprache und soziale Interaktion. Obwohl Sie eine genetische Ursache, das oft schwierig zu erkennen und durch standard-genetische Analyse der Eltern. Die mutation gefunden in der das betroffene Kind ist daher als eine ‚de novo‘ – mutation (DNM).
„Obwohl viele neue Entwicklungs-Störungen identifiziert worden, die in den letzten Jahren gibt es viele weitere entdeckt zu werden. Identifizierung bedeutet, dass wir in der Lage sein zu geben, eine genaue Diagnose, um noch mehr Patienten und daher gönnen Sie Ihnen eine angemessene Behandlung und Pflege“, Frau Joanna Kaplanis, eine Doktorandin an der Wellcome Sanger Institute, Hinxton, UK, sagen die Jahreskonferenz der europäischen Gesellschaft der Humangenetik heute (Samstag).
In der größten Studie bisher auf Entwicklungsverzögerung, analysierten die Forscher Genom-Daten von mehr als 31.000 Eltern-Kind-trios erhalten, aus der britischen Deciphering Developmental Disorders Projekt, GeneDx, eine US-amerikanische Gentest-Firma, und Radboud University Medical Centre in Den Niederlanden. Analyse von diesen trios ergab mehr als 45.000 DNMs. Sie entwickelten eine verbesserte Methode zu testen, die für die Anreicherung (überrepräsentation) zu beschädigen DNMs in einzelnen Genen. „Wir gefunden 307 signifikant angereicherte Gene, 49, die neu sind. Mit all diesen Genen waren wir in der Lage zu erklären, über 51% der DNM Belastung in unserem Datenbestand. Wir haben dann modelliert verschiedene zugrunde liegende genetische Szenarien, um eine Idee zu bekommen, wo die restlichen de-novo-Belastung liegt und wie wir gehen können, über ihn zu finden“, sagt Ms Kaplanis.
Über 40% von Entwicklungsstörungen verursacht werden, durch DNMs, das entspricht etwa einer Geburt in jeder 295 allein in Großbritannien. Die Prävalenz steigt mit dem Alter der Eltern. Die Störungen, die normalerweise sich während der kindheit und gehören solche Bedingungen wie Autismus-Spektrum-Störung, Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung (ADHS), geistige Behinderung, und Rett-Syndrom. Sie können mild sein, aber in vielen Fällen sind Sie schwerwiegend, und die betroffenen benötigen lebenslange Unterstützung. Allerdings, wenn Sie sind nicht identifizierbar die Entscheidung über die beste Pflege für das betroffene Kind ist schwierig.
Angesichts der Größe des Datensatzes, die Forscher waren nicht überrascht, in der Lage, neue Gene zu identifizieren. „Jedoch, wir wurden erwartet, um in der Lage sein, zu erklären, mehr von den DNM Belastung als wir. Dies bedeutet, dass die Hälfte der DNM Belastung bei Patienten mit Entwicklungsstörungen immer noch unerklärt bleibt, “ sagt Ms Kaplanis. „Allein diese Tatsache gibt uns Aufschluss darüber, wo die Verbleibende Belastung liegt und warum wir noch nicht die Kapazität haben, zu entdecken, die restlichen Gene. „
Eine mögliche Erklärung ist, dass die DNMs in der Gene noch unentdeckte sind weniger penetrant, d.h. Sie Symptome, dass immer weniger Menschen. „Vielleicht müssen wir passen unser system der gen-Entdeckung, um zu erfassen, diese weniger penetrant Gene,“ sagt Ms Kaplanis. „Die Einbeziehung von mehr Daten von gesunden Populationen kann helfen, um zu versuchen und bauen Sie sich ein besseres Bild von dem, was Sie sein könnten. „
Die Forscher auch hoffen erhöhen Ihre Stichprobengröße, um zu versuchen zu erkennen, je mehr Gene im Zusammenhang mit Entwicklungsstörungen. Die Identifizierung von 40 neuen Gene, die bereits hilfreiche Informationen zu ärzten und den Medikamenten-Entwicklern. „Die Rückkehr eine genetische Diagnose ist wichtig, bei der Entscheidung über die beste Behandlung und Pflege für eine individuelle, als auch die Bereitstellung von neuen targets in seltenen Krankheiten,“ Ms Kaplanis abschließen wird.
Vorsitzende der ESHG-Konferenz, Professor Joris Veltman, Direktor des Instituts für Genetische Medizin an der Universität Newcastle, Newcastle upon Tyne, UK, sagte: „die Entwicklungsverzögerung ist oft verursacht durch neue Mutationen, die sich während der Bildung der Spermien oder Eier. Durch die Kombination von Daten auf neue Mutationen identifiziert, die in der DNA von mehr als 30.000 Patienten konnten die Forscher implizieren eine Rolle für 49 neue Gene in Entwicklungsverzögerung. Diese Studie zeigt die macht der groß angelegten internationalen Zusammenarbeit, um Fortschritte im Verständnis dieser Erkrankung und eine Verbesserung der Diagnostik sowie Behandlung der Patienten.“