Hormon-rezeptor-positivem Brustkrebs, die sich über den gesamten Körper über die Blutbahn als zirkulierende tumor Zellen, oder CTCs, die schließlich erreichen die distalen (entfernten) stellen des Körpers zu bilden Tochtergeschwülste. Eine Zunahme der Ribosomen, den protein-Herstellung Maschinen, die man in jeder lebenden Zelle, erhöht Ihr Potenzial zur Bildung von Metastasen, berichten Ermittler aus Massachusetts General Hospital Cancer Center (MGH) und der Harvard Medical School (HMS).
Ihre Beobachtung zeigt, dass eine subpopulation von angereicherte CTCs aus dem Blut von Brustkrebs-Patientinnen haben ein höheres ribosomalen Proteinen (RP) und Ihre Anwesenheit ist mit einem erhöhten Krankheit, Aggressivität und schlechten klinischen Ergebnissen.
Wichtig ist, die Entdeckung legt auch nahe, dass eine Kombination von zielgerichteten Therapien, die stören das Ribosom Funktion und hemmen das Wachstum von Krebszellen verlangsamt und die Ausbreitung von Brustkrebs in einem Maus-Modell.
Ihre Arbeit ist beschrieben in einem ersten release-Papier online veröffentlicht in Science.
„Der Haber/Maheswaran-Labor ist einer der Pioniere in der Lage, zu isolieren, zu analysieren, und jetzt verwenden Sie CTCs, dass sich aus dem Blut von Patienten-Proben. Sie bieten viele Vorteile und Möglichkeiten für das Verständnis der metastatischen Wege, die beteiligt sind in fortgeschrittenem Brustkrebs“, sagt Ermittler Douglas S. Micalizzi, MD, Ph. D., von der MGH-Krebs-Mitte.
Micalizzi und Doktorand Richard Ebright, wer führte die Studie, und Ihre Kollegen sammelten und analysierten CTCs aus dem Blut von Patienten mit metastasiertem hormonrezeptor-positivem Brustkrebs, die verwendeten Zelllinien generiert aus den CTCs. Sie verwendet CRISPR activation, eine Technik für die Untersuchung der Auswirkungen der gen-Aktivierung, auf dem Bildschirm das gesamte Genom der CTCs nach Genen, die Krebs fördern zu verbreiten.
Sie fanden, dass ribosomale Proteine im Allgemeinen, und insbesondere von einem ribosomalen protein, RPL15, förderte die Ausbreitung von Brustkrebs und bei Patienten mit aggressiver Brustkrebs und schlechteren überleben tendenziell CTCs mit einem hohen Grad der ribosomalen Proteine. In Zusammenarbeit mit der Vasudevan Labor am MGH, zeigten Sie, dass RPL15 verändert die Landschaft der Proteinproduktion innerhalb der CTCs.
Mit einem Maus-Modell von metastasierendem Brustkrebs, die Forscher getestet die Kombination von zielgerichteten Therapien, bestehend aus einem Hemmer des Ribosoms und ein inhibitor der das Wachstum von Krebszellen. Sie fanden, dass die Kombination habe sich „dramatisch erhöht Wirksamkeit“ gegen RPL15 CTCs im Vergleich mit anderen CTCs.Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Metastasen könnte verlangsamt werden oder verhindert werden und rechtfertigt weitere Untersuchungen.