Checkpoint-Hemmer, eine Art von Immuntherapie, dass das Ziel myeloiden Immunzellen und langsamen Tumorwachstum entdeckt wurden Sie durch ein team von der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania und anderen Institutionen. Reporting in der Natur Krebs, zeigten die Forscher zum ersten mal in der menschlichen Zellen und Maus-Modell, dass die Hemmung der c-Rel-Molekül in myeloischen Zellen—im Gegensatz zur lymphatischen Zellen, die heutigen immun -, Ziel—blockiert die Produktion von immun-suppressor-Zellen und deutlich schrumpfte Tumoren.
Checkpoint-Inhibitoren blockiert Proteinen, die sogenannten checkpoints, die von einigen Arten von Zellen des Immunsystems wie T-Zellen. Diese Prüfpunkte helfen, die Immunantwort nicht zu stark, aber oft halten die T-Zellen töten die Krebszellen. Diese Therapien haben sich die Krebs-Landschaft zeigen Vorteile im überleben, wo die traditionellen Therapien, wie der Chemotherapie, die versagt haben. Allerdings ist die Zahl der Patienten, die reagieren auf diese Art der Therapie beschränkt bleibt, schieben Forscher entdecken eine neue Klasse von Inhibitoren.
Das team zeigte, dass c-Rel-defizienten Mäusen tumor-Größe und Gewicht wurden reduziert um bis zu 80 Prozent, und die Verwaltung der c-Rel-Hemmer Medikament in einer anderen Gruppe von Mäusen schrumpften Tumore um bis zu 70 Prozent, im Vergleich zu den Kontrollen.
Die Ergebnisse zeigen nicht nur das potential dieser neuen Immuntherapie, sondern auch auf einen bisher unbekannten Pfad der Krebs der Angriff auf den Körper mit sogenannten myeloischen abgeleitete suppressor Zellen (MDSCs). List Tumorzellen, die Autoren gefunden, hijack c-Rel zu produzieren MDSCs, die halten das Immunsystem, den Krebs anzugreifen. Die Penn-entwickelt inhibitor-releases, die brechen.
„c-Rel ist allgemein als ein promotor der Immunreaktion, nicht eine suppressor. Das ist, warum diese Entdeckung ist überraschend und unerwartet,“ sagte senior-Autor Youhai H. Chen, MD, Ph. D., ein professor der Pathologie und der Labormedizin in der Perelman School of Medicine. „Es gibt zwei große Imbissbuden: konzeptionell ist dies ein neuer Weg der Krebs-Entwicklung, die nicht bekannt vor. Und wir haben gezeigt, dass eine neue Droge, inhibitor targeting diesen Weg funktioniert genauso gut, wenn nicht besser, als die erste generation der checkpoint-Blocker.“
Die Entdeckung von c-Rel, die Rolle in der Krebs war eine glückliche Fügung. Chens Labor studierte, c-Rel, die Rolle in der Entzündung und Autoimmun-Krankheiten, wenn Sie beobachteten eine Beziehung mit MDSCs. Bereits ausgestattet mit einem c-Rel-Modell in der Maus, haben Sie beschlossen, der thread Folgen und zu untersuchen, ob c-Rel spielte eine Rolle in der Krebs-Wachstum, auch aufgrund der bekannten Funktion von MDSCs.
Die Ergebnisse, sagte Chen, dessen Labor wurde die Untersuchung von c-Rel für fast zwei Jahrzehnten, waren Auffällig.
Darüber hinaus erheblichen Schrumpfung von Tumoren in Mäusen, die in einem anderen experiment, die Forscher gelöscht mit dem REL-gen, das blockiert die tumor-Wachstum und reduziert MDSCs in Mäusen, was darauf hindeutet, c-Rel ist erforderlich, um MDSCs. Follow-up-genetische Sequenzierung zeigte auch, wie c-Rel stellt sich auf pro-tumor-gen-Signaturen, die unterdrücken der Funktionen des Immunsystems in MDSCs.
Dann testeten die Forscher Ihre c-Rel-inhibitor Drogen in den Mäusen und fand, dass es nicht nur reduziert das Tumorwachstum, sondern auch verstärkt die Wirkungen von anti-PD-L1-Therapie, ein weiterer checkpoint-inhibitor, wenn Sie in Kombination mit der c-Rel-Droge. Dass one-two-punch-Ansatz war die stärkste Unterdrückung von Tumorwachstum.
Die Kombinationstherapie hat sich zu einem beliebten Ansatz zur Behandlung von Krebs-Patienten, insbesondere für diejenigen, die reagieren nicht gut auf andere Behandlungen. „Bei Patienten, die reagieren auf die anti-PD-L1-Behandlungen, viele von Ihnen sterben noch immer nach zwei Jahren“, sagte Chen. „Wenn Sie verlängern könnte Leben, indem Sie hinzufügen ein weiterer effektiver Ansatz, das wäre ein grosser Fortschritt.“
Die Verwendung von menschlichen Zellen, das team zeigte auch, dass die c-Rel-Hemmer Medikament blockiert die Entwicklung von MDSCs in vitro, was darauf hindeutet, dass die Hemmung könnte helfen, beseitigen-Krebs-Patienten, so die Autoren.
Nun, dass die Wirksamkeit des inhibitors wurde, zeigte in der präklinischen Einstellung, Chen sagte, der nächste Schritt wird sein, die Studien zur Bewertung der Sicherheit des Medikaments, bevor Sie sich auf weitere Studien und klinische Studien.