Einige gemeinsame Stämme von Grippe haben das Potenzial, zu mutieren, sich zu entziehen breit wirkender Antikörper, könnte ausgelöst werden durch eine Universelle Grippe-Impfstoff, entsprechend einer Studie durch Wissenschaftler an Scripps-Forschung.
Die Ergebnisse unterstreichen die Herausforderungen, die die Gestaltung eines solchen Impfstoff, und sollte hilfreich sein, bei der Führung Ihrer Entwicklung.
In der Studie, veröffentlicht in Science, die Forscher Hinweise gefunden, dass eine der häufigsten Grippe-Subtypen H3N2, können mutieren relativ leicht, zu entkommen, zwei Antikörper, die gehalten wurden, blockieren fast alle Grippe-Stämme. Doch Sie fand, dass es viel schwieriger für ein weiteres, gemeinsames, Subtyp H1N1, auf der Flucht aus der gleichen breit neutralisierende Antikörper.
Eines der wichtigsten Ziele der aktuellen influenza-Forschung ist die Entwicklung eines universellen Impfstoff induziert breit neutralisierende Antikörper, auch bekannt als „bnAbs,“ um den Menschen einen langfristigen Schutz vor der Grippe.
„Diese Ergebnisse zeigen, dass bei der Gestaltung eines universellen Grippe-Impfstoff oder einen universellen Grippe-Behandlung mit bnAbs, wir müssen herausfinden, wie zu machen es schwierig für den virus zu entkommen, über Resistenz-Mutationen“, sagt die Studie leitende Autor Ian Wilson, DPhil, Hansen Professor der Strukturellen Biologie und Stuhl der Abteilung der Integrativen Strukturellen und computerbiologie an Scripps-Forschung.
Das Versprechen einer universellen Impfstoff
Grippe bewirkt, dass Millionen von Fällen von Krankheit auf der ganzen Welt jedes Jahr und mindestens mehrere hunderttausend Todesopfer. Grippe-Viren haben lange stellte eine Herausforderung für die Impfstoff-Designer, denn Sie können mutieren rasch und stark variieren von Stamm zu Stamm.
Die Mischung der Stämme, die in der Bevölkerung dazu neigt, zu ändern, jede Grippe-Saison, und bestehende Grippe-Impfstoffe induzieren Immunität gegen nur eine kleine Auswahl der zuletzt zirkulierenden Stämme. So, aktuelle Impfstoffe bieten nur partiellen und temporären, Saison-by-Saison Schutz.
Dennoch haben die Wissenschaftler arbeiten an der Entwicklung eines universellen Grippe-Impfstoff zu schaffen, die den langfristigen Schutz durch die Induktion einer Immunantwort beinhaltet, dass die bnAbs. In den vergangenen zehn Jahren mehrere Forschungsgruppen, darunter Wilson entdeckt, der diesen multi-Dehnungs-neutralisierende Antikörper in der Wiederherstellung von Grippe-Patienten, und analysiert deren Eigenschaften. Aber inwiefern die zirkulierenden Grippe-Viren können einfach mutieren zu entkommen diese bnAbs noch nicht umfassend erforscht worden.
In der Studie, erste-geschrieben von Postdoc-research associate Nicholas Wu, Ph. D., und Mitarbeiter-Wissenschaftler Andrew Thompson, Ph. D., das team geprüft, ob ein H3N2-Grippe-virus entkommen konnte Neutralisierung von zwei der vielversprechendsten Grippe bnAbs, die wurden bisher entdeckt.
Bekannt als CR9114 und FI6v3 diese Antikörper binden an einer kritischen region auf die virus-Struktur, die so genannte Hämagglutinin Stammzellen, die nicht viel variieren von Stamm zu Stamm. Wegen Ihrer breiten Aktivität gegen verschiedene Grippe-Stämme, Sie habe sich vorgestellt, wie Antikörper, die einen universellen Grippe-Impfstoff entwickelt werden sollten, zu entlocken, und auch als Zutaten in einem zukünftigen Therapie zur Behandlung der schweren Grippe-Infektionen.
Durch genetische Mutationen zu methodisch verändern eine Aminosäure Baustein der Proteine nach der anderen auf den Stamm Ort, wo die bnAbs bind, Wu und Kollegen fanden viele Einzel-und Doppel-Mutationen ermöglichen kann H3N2-Grippe zu entkommen, die Antikörper‘ Infektion-blockierende Wirkung.
Das team fand auch ein paar Beispiele dieser „Resistenz-Mutationen“ in eine Datenbank mit Gensequenzen von zirkulierenden Grippe-Stämmen, was darauf hindeutet, dass die Mutationen schon passieren gelegentlich in einer kleinen Teilmenge der gewöhnlichen Grippe-Viren.
Escape-Fähigkeiten variieren von Grippe-Stamm
Obwohl Experimente und Analysen vorgeschlagen, dass die H3N2-Viren sind weitgehend in der Lage die Entwicklung Resistenz-Mutationen, die gleiche war nicht wahr, für die H1N1-Viren. Die Forscher testeten mehrere H1N1-Viren und festgestellt, dass keiner schien in der Lage zu mutieren und zu entkommen, abgesehen von seltenen Mutationen mit schwachen escape-Effekte. Die H3N2-und H1N1-Subtypen-Konto für die meisten Grippe-Stämme, die in den Menschen.
Die Forscher verwendeten strukturellen Biologie Techniken, um zu zeigen, wie sich die Unterschiede in den Hämagglutinin-Vorbau-Struktur erlauben H3N2-Grippe-Viren entwickeln Resistenz-Mutationen auf die beiden Stamm-bindende Antikörper leichter als H1N1-Viren.
„Wenn es relativ einfach für H3N2 zu entkommen diejenigen, die bnAbs, die die Prototyp-Antikörper, die eine Universelle Grippe-Impfstoff sollte induzieren, dann müssen wir wohl mehr daran, sorgfältig und konsequent über das design, die Universelle Grippe-Impfstoff, der gegen bestimmte influenza-Subtypen,“ Wu sagt. „Die gute Nachricht ist, dass eine Universelle Grippe-Impfstoff sollte mindestens arbeiten gut gegen den H1N1-Subtyp.“