In der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH), hoher Blutdruck in der Lunge Arterien bewirkt, dass das Herz extra hart arbeiten, um Pumpe Blut zu den Lungen und um den rest des Körpers. Die Bedingung ist selten, aber tödlich, und aktuelle Behandlungen sind teuer und haben Nebenwirkungen und unbequem Modi der Lieferung. Es gibt keine Heilung.
Mit dem Ziel der Entwicklung einer effizienten, komfortablen und kostengünstigen Therapie, Forschung, geführt von Henry Daniell, der Penn ‚ s School of Dental Medicine, produziert ein protein, Medikament in kopfsalat Blätter zur Behandlung von PAH. Er arbeitete mit anderen Wissenschaftlern, darunter Steven M. Kawut von Penns Perelman School of Medicine; Tim Lahm von der Indiana University School of Medicine; Maria Arolfo und Hanna Ng von der Stanford Research Institute, zur Toxikologie und pharmakokinetische Studien; und Cindy McClintock und Diana Severynse-Stevens von RTI International, auf regulatorische Studien.
Die protein-Droge, bestehend aus dem Enzym angiotensin-converting-Enzym 2 (ACE2) und seiner protein-Produkt, das angiotensin (1-7), können oral eingenommen werden, und in einem Tier-Modell von PAH, reduziert pulmonalarteriellen Druck-und Umbau. Darüber hinaus strenge toxikologische Dosis-Wirkungs-Studien vorgeschlagen, das Medikament die Sicherheit der Tiere. Noch weitere arbeiten notwendig, um die Entwicklung dieser neuartigen Therapie-Ansatz für Patienten mit PAH. Das team die Ergebnisse erscheinen in der März-Ausgabe der Zeitschrift Biomaterialien.
„Wir schlossen die umfassenden Untersuchungen, die zu sehr drücken diese Proteine im Salat Pflanzen und sicherstellen, dass das Produkt sicher und wirksam“, sagt Daniell. „Wir sind bereit, um die Fortschritte bei der weiteren Arbeit zu bewegen, dies in die Klinik.“
Daniell beschäftigt seine innovative Plattform, um zu wachsen biomedizinisch wichtige Proteine, die von vielen Arten in den Blättern von Pflanzen. Das system funktioniert durch physisch bombardieren Pflanzengewebe mit den Genen von Interesse, woraufhin der Chloroplasten in Aufnahme Gene und dann stabil exprimierende protein. Vermehrung die Pflanzen dann entsteht eine Art Pharma-farm, von der die Forscher können ernten, trocknen und verarbeiten der Blätter, wodurch ein Pulver, das in einer Kapsel oder in einer Flüssigkeit suspendiert, die für die Verwendung als ein orales Medikament.
Jahr 2014 Veröffentlichung in der Zeitschrift Hypertension, auf der die aktuelle Studie basiert, verdient Daniell einen Preis von der American Heart Association und unterstützt von den Nationalen Instituten der Gesundheit durch seine Wissenschaft in Richtung Forschung, Übersetzung und-Therapie (SMARTT) Programm, die Ziele effizient zu übersetzen vielversprechende Grundlagenforschung Entdeckungen in Therapien, die einen Unterschied machen können im Leben der Menschen.
Eine frühere Veröffentlichung hätte gezeigt, dass ACE2 und angiotensin – (1-7) zum Ausdruck kommt in Tabakblättern und bei der Verfütterung an Ratten mit einer Bedingung, dass die Modelle der pulmonalen arteriellen Hypertonie, erheblich verringern die Tiere des pulmonalarteriellen Drucks, während auch die Verbesserung der kardialen Funktion.
Erstellen Sie eine Droge, die Menschen könnten sicher ingest jedoch erforderlich, den übergang von einer Tabak-auf eine Salat-basierte Plattform. Das neue Werk nutzt auch andere Weiterentwicklungen des Daniell-Labor hat während der letzten Jahre. Er und Kollegen haben sich erfolgreich entwickelt Methoden zur Verbesserung der expression von menschlichen Genen in den Pflanzen und zum entfernen der Antibiotika-Resistenz-gen, das verwendet wird, um auszuwählen, für angiotensin-produzierenden Pflanzen. Sie haben auch gearbeitet mit einem partner zur Produktion gentechnisch veränderter Pflanzen in eine Produktionsanlage, das allen FDA-standards.
In der aktuellen Arbeit haben die Forscher gezeigt, dass Sie genau zu bewerten, die Dosis von ACE2 und angiotensin – (1-7) – Proteine im Salat, und die Produkte werden könnte, getrocknet und aufbewahrt, Regal stabil für, solange zwei Jahre.
Finanzierung aus der SMARTT-Programm aktiviert Tier-Studien zur Toxikologie, Pharmakodynamische und pharmakokinetische Studien, die die Bewertung der Sicherheit des Medikaments, wo es geht in den Körper, und wie lange es bestehen bleibt, in der der Körper in verschiedenen Dosen, die arbeiten an der Stanford University.
Und um zu bestätigen, dass der Salat Formulierung des Produktes hatte einen positiven Einfluss auf die experimentellen PAH, das team gefütterten Ratten eine Lösung mit dem Medikament für vier Wochen. Ihre Lunge Druck ging runter auf 30-50%, und die Struktur Ihrer Arterien verbessert.
„Dies ist ein innovativer Ansatz, die Ausrichtung auf das renin-angiotensin-Aldosteron-system in die pulmonale arterielle Hypertonie“, sagt Penn Medizin ist Kawut“, die Versprechen halten kann in dieser und auch anderen Krankheiten.“
„Wir sind sehr erfreut über diese Arbeit, die zeigt, dass die Wirksamkeit von bioencapsulated ACE2 und angiotensin – (1-7) in unserem Tiermodell der pulmonalen arteriellen Hypertonie“, sagt der Indiana University ‚ s Lahm. „Wir müssen jetzt bestätigen, dass die intervention funktioniert auch in anderen Tiermodellen und wenn es später in die Krankheit. Letztlich ist unser Ziel, verschieben Sie diese in die Klinik für Untersuchungen an Patienten, aber wir müssen sicherstellen, dass wir lernen, so viel wie möglich aus tierexperimentellen Studien und aus Studien bei gesunden Probanden, um sicherzustellen, dass dieser Eingriff sicher und wirksam bei Patienten.“
In anderen zukünftigen Arbeit, der Daniell hofft weiterhin der Bewertung der Auswirkungen von ACE2 und angiotensin – (1-7) in der Behandlung von verschiedenen Arten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie Herzinsuffizienz.