Eine massive Analyse der gesamten Genome von einer Beteiligung von 2.658 Personen, die mit 38 unterschiedlichen Arten von Krebs identifiziert Mutationen in 179 Gene und gen-gen-Regulatoren, die als „Treiber“—Variationen in DNA-Sequenzen, die führen zu die Entwicklung von Krebs.
Die Arbeit ist Teil des Pan-Krebs-Analyse von Ganzen Genomen (PCAWG) – Projekt, eines der umfassendsten cancer genomics bisherigen Studien, an denen Wissenschaftler aus 17 Ländern und mehr als 30 arbeiten, darunter mehrere von der Yale Fakultät veröffentlicht in mehreren Zeitschriften früher in diesem Monat.
Während Fahrer entfiel ein großer Prozentsatz der Krebs-Fälle analysiert, die Sie nicht ganz erklären. Einige Wissenschaftler, darunter Yale Mark Gerstein, glauben jetzt, dass das erfassen einen Panoramablick auf Krebs Fortschreiten, Sie müssen mehr Aufmerksamkeit schenken, nicht nur zu klassischen genetischen Fahrer, sondern auch für „Passagiere“—die Tausende von nicht-Treiber-Mutationen, die zusammen die überwiegende Mehrheit der Mutationen beobachtet, die in einem typischen Krebs-Genom. Historisch, wissenschaftlichen Konsens hat entschieden, dass diese spielen keine Rolle in der tumor-Wachstum.
„Viele dieser Mutationen können einzelne kleine Effekte, aber eine nennenswerte kumulative Wirkung auf die Entwicklung einer Krebserkrankung“, sagte Gerstein, der Albert L. Williams, Professor für Biomedizinische informatik; professor für molekulare Biophysik & Biochemie, der informatik und der Statistik & Daten Wissenschaft; und leitende Autor der ein Papier in Cell veröffentlicht Feb. 20, beschreibt die Rolle der Passagiere in der Krebs-Entwicklung.
Das Verständnis der genetischen Wurzeln wie Krebs Zellen form von gesunden Zellen zu replizieren und zu migrieren, um verschiedene Organe und wie dieser Prozess variiert zwischen tumor-Arten und zwischen Individuen ist von entscheidender Bedeutung für die Konzipierung neuer Strategien zur Bekämpfung von Krebs, einer der führenden Todesursachen weltweit.
Gerstein, Sushant Kumar, associate research scientist Gerstein ‚ s lab und Kollegen beschlossen zu prüfen, die Rolle der „Passagiere“ in der Krebs-Entwicklung. In der Papier-in die Zelle, Sie berichten über Experimente, die zeigen sollen, ob Passagier-Mutationen könnte helfen, zu erklären, die 10% der Krebs Fälle, in denen die Forscher fanden nur wenige oder keine klare genetische Treiber. Sie fanden, dass eine Teilmenge der Fahrgäste hat erhebliche Auswirkungen auf die genomischen Regionen, die—oft so viel Einfluss wie Fahrer—und gemeinsam können einen nennenswerten Effekt auf das Tumorwachstum.
Das Yale-team führte auch eine konzentrierte, der statistischen Analyse von acht verschiedenen Krebs-Arten, die Erkennung von einem kumulativen Effekt der Passagiere auf die Entwicklung dieser Krebsarten über das hinaus, was erklärt werden kann durch den Fahrer allein. Insgesamt ist Ihre Analyse zeigte, dass eine zusätzliche 9% Beitrag der Fahrgäste vorherzusagen, ob eine gegebene Probe war in der Tat bösartig.