Die mütterliche Fettleibigkeit erhöht das Risiko für übergewicht und metabolische Störungen bei Ihren Nachkommen, aber was sind die Mechanismen? In einer neuen Studie veröffentlicht im März 12 in der open-access-Zeitschrift PLOS Biology, Sebastien Bouret von dem französischen Nationalen Institut für Gesundheit und Medizinische Forschung (INSERM) in Lille, Frankreich, und Kollegen zeigen, dass ein wichtiger Schritt im Prozess ist die Auslösung von stress in einer komplexen Membran-system in allen Zellen, die sogenannten endoplasmatischen Retikulum (ER). Dass stress führt zu kritischen Veränderungen in der Entwicklung des hypothalamus, einem Teil des Gehirns, steuert hunger, Sättigungsgefühl und den Stoffwechsel an.
ER stellt das größte Netzwerk von Membranen innerhalb einer Zelle und spielt eine zentrale Rolle in der Synthese von Proteinen und anderen biologischen Prozessen. In der Antwort auf zellulären stress, den ER aktiviert das so genannte „entfaltete protein-Reaktion“, deren normale Funktion ist die Wiederherstellung des zellulären Gleichgewichts, aber dessen anhaltende Aktivierung wurde mit einer Adipositas-induzierten Insulinresistenz und Typ-2-diabetes bei Erwachsenen. Weil dieser link, und weil mütterliche Adipositas wurde auch im Zusammenhang mit einer abnormalen Entwicklung des hypothalamus, die Autoren gefragt, ob ER stress sein könnte, direkt gebunden an die Adipositas-driven Hypothalamus Veränderungen.
Arbeitend in den Mäusen, Sie begann, indem Sie zeigen, dass mütterliche Korpulenz führte zu erhöhten Körpergewicht bei männlichen Nachkommen, die mit einem Anstieg der Nahrungsaufnahme, reduzierte Sauerstoffverbrauch und eine gestörte Glukosetoleranz (weibliche Nachkommen nicht betroffen waren, aus Gründen, die noch erforscht werden). Diese änderungen wurden begleitet von ER-stress in mehreren Geweben, einschließlich der arcuate nucleus des hypothalamus, ein wichtiger Standort für die Stoffwechsel-Regulierung. Ein bekannter Mechanismus, der für diese Verordnung ist durch die Signalisierung durch das Hormon leptin; leptin hemmt hunger und mütterliche Adipositas ist bekannt, Widerstand zu erhöhen, um Ihre Auswirkungen.
Die Autoren zeigten, dass alle diese Veränderungen könnten gemildert werden durch die Behandlung von Nachkommen, die mit den natürlich vorkommenden Gallensäure tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), von dem bekannt ist, fördern rückfaltung von Proteinen und lindern ER stress. Wenn die Mäuse Welpen von adipösen Müttern erhalten TUDCA, der neuronalen Entwicklung innerhalb Ihrer arcuate nucleus wurde normalisiert, leptin signaling war wiederhergestellt, und die änderungen in Körpergewicht, Glukose-Toleranz, und die meisten anderen physiologischen Maßnahmen wurden rückgängig gemacht.