Ein diabetes-Medikament fördert Gehirn-Reparatur—aber es funktioniert nur bei Frauen

Männer sind geradlinig, während die Weibchen sind kompliziert. Diese falsche Dichotomie aufgefordert, eine jahrzehntelange Ausgrenzung der weiblichen Tiere aus der Forschung, aus Angst, dass Ihre schwankenden Hormonspiegel wird wursteln die Daten. Aber jetzt eine neue Studie von Toronto Wissenschaftler zeigt, dass ein weibliches Sexualhormon spielt eine wichtige Rolle bei der Förderung des Gehirns und öffnet die Tür für die Entwicklung von effektiveren Behandlungen.

Ein team von Forschern, angeführt von Cindi Morshead, ein professor in der Donnelly Centre for Cellular and Biomolecular Research, festgestellt, dass metformin, ein Häufig verschriebenen Medikament zur Behandlung von diabetes, fördert die Reparatur in der adulten weiblichen Gehirne und ist abhängig von dem Sexualhormon estradiol.

Ihre Ergebnisse sind beschrieben in einer Studie, veröffentlicht in der September-11, 2019, Ausgabe der journal Wissenschaft Fortschritte.

Die Forschung baut auf einer früheren Studie, in Zusammenarbeit mit Freda Miller ‚ s Gruppe an der Hospital for Sick Children in Toronto, das gesuchte zu finden Behandlung für kindheit-Hirn-Verletzungen. Sie fanden heraus, dass die Häufig verschriebenen Medikament metformin kann induzieren Gehirn-Reparatur und Verbesserung der motorischen Funktion in den Neugeborenen Mäusen, die einen Schlaganfall hatten. Metformin wirkt durch die Aktivierung von Stammzellen im Gehirn, die können sich selbst erneuern und geben Anlass zu verschiedenen Arten von Gehirnzellen solche zu ersetzen, die getötet, von Verletzungen.

Da Hirn-Trauma im frühen Leben führen kann, die zu lebenslangen kognitiven Probleme, die die Forscher nun herausfinden wollte, ob metformin auch gefördert kognitive Erholung.

„Sie können fix ein Loch in jemandes Gehirn, aber wenn Sie nicht funktionieren, besser ist es unerheblich, zu Ihnen“, sagt Morshead.

Studentin Rebecca Ruddy induzierten Schlaganfall bei Neugeborenen Mäusen, gefolgt von täglichen metformin-Behandlung, bevor die Tiere getestet wurden, in einer puzzle-box-test, der misst, lernen und Gedächtnis.

Der Forscher erfreuen, metformin war in der Lage zu aktivieren neuronale Stammzellen in das Gehirn und die Förderung der kognitiven Erholung. Aber die Daten zeigten außerdem, etwas unerwartetes. Metformin hatte keinen Einfluss auf alle Tiere in gleicher Weise. Es funktioniert nur in adulten Weibchen.

„Als wir das erste sah auf die Daten, die wir nicht sehen, den nutzen der metformin-Behandlung“, sagt Morshead. „Dann haben wir bemerkt, dass Erwachsene Frauen eher besser machen als die Männer.“

Ein genauerer Blick offenbart, dass metformin selektiv aktiviert die Erwachsenen weiblichen neuronalen Stammzellen während keine Wirkung auf die Männchen. Dies erwies sich durch das weibliche Sexualhormon estradiol, das irgendwie verstärkt die Stammzellen mit der Fähigkeit zu reagieren, zu metformin. Umgekehrt, das männliche Hormon Testosteron scheint zu hemmen diesen Prozess. Bei weiblichen Mäusen, hatte Ihre Eierstöcke entfernt, und es fehlte das weibliche Sexualhormon, das Stammzellen nicht zu reagieren metformin-Behandlung.

„Zu wissen, dass es sowohl nach Alter und Geschlecht abhängige Effekte—es hat diese Auswirkungen für die Behandlung und Therapien zu entwickeln,“ sagt Morshead.

Die Ergebnisse kommen zu einer Zeit, als Wissenschaftler rechnen mit den Daten der Vorurteile, die tendenziös gegen Frauen aufgrund der vorherrschenden Verwendung von männlichen Tieren in der Forschung.

„Die überlegung war, dass wir gehen, um zu studieren Männchen, weil alles, was Sie wissen müssen, findet sich im männlichen Gehirn, und dann das weibliche Gehirn nur erschwert Dinge mit Hormonen“, sagt Morshead. „Es ist sehr falsch und lästig für die Förderung der neurologischen Gesundheit.“

Als Tier-Forschung informiert die menschliche Studien, die Geschlechts-bias haben glaubte, führte zu fehlgeschlagenen klinischen Studien, Fehldiagnosen und unangemessene Therapien für Frauen, die, wie hervorgehoben in einem kürzlich erschienenen Artikel in Science.