Etwa 32 Prozent ältere, kränkere Patienten, die auf eine Leukämie klinische Studie mit gravierenden Nebenwirkungen von einer Behandlung, die in Kombination einer Chemo-und einer Immuntherapie Droge, führende Forscher zur pause die Studie und die US-amerikanische Food and Drug Administration, um schließlich ziehen Sie die Kombination aus der aktuellen Studie.
Heute veröffentlicht-auf der 61st der amerikanischen Gesellschaft für Hämatologie (ASH) Annual Meeting, die Ergebnisse dienen sowohl als triumph und Warnung. Die randomisierte, zweiarmige Studie design erlaubt die Ermittler, fangen die Toxizität signal Anfang, nur acht Monate nach der ersten Patienten in die Studie aufgenommen. Die Studie zeigt auch die Spannung derzeit vor Krebs Forscher, die als Kriterien für klinische Prüfungen werden gelöst und als Beweis Halterungen, die immun-Therapien können schwere Nebenwirkungen verursachen, insbesondere für Patienten, viele von Ihnen ältere, die Verwaltung von anderen Krankheiten wie diabetes.
„Unsere Ergebnisse markieren besonderes Anliegen, die Krebs-ärzte müssen prüfen, wie wir registrieren gefährdete Bevölkerungsgruppen“, sagte Annette Hay, M. D., ein Hämatologe an der Queen ‚ s Universität in Kanada, die, zusammen mit Sarit Assouline, M. D., von der McGill University Jewish General Hospital, co-führt dieser Abschnitt der Leukämie-Studie. „Wir sehen auch die Bedeutung der Wachsamkeit und enge Kooperationen, darunter mit der FDA, die Patientensicherheit zu gewährleisten.“
Die Ergebnisse stammen aus einem Probelauf durch die SWOG-Krebs-Forschungs-Netz, ein cancer clinical trials network finanziert durch das National Cancer Institute (NCI) durch die Nationalen Institute der Gesundheit. Hay präsentiert Sie in einer poster-session heute in Orlando, Florida auf der ASH-Jahrestagung, der weltweit größten Konferenz über Erkrankungen des Blutes und Blut-Krebs wie Lymphom.
Die Studie, S1612, ist eine einzigartige Zusammenarbeit zwischen der Canadian Cancer Trials Group, wo Heu und Assouline Mitglieder sind, und SWOG, die Allianz für Klinische Studien in der Onkologie, und der ECOG-ACRIN-Krebs-Forschungs-Gruppe. Alle vier Gruppen werden finanziert vom NCI über Ihre Nationalen Klinischen Studien Netzwerk. S1612 startete im Dezember 2018 zu testen, Behandlungen für akute myeloische Leukämie (AML) und hoch-Risiko-myelodysplastischem Syndrom (MDS), einer Knochenmark-Störung, manchmal auch als „pre-Leukämie.“
Heu und den anderen Ermittlern dargelegt, zu minimieren Studie AUSSCHLÜSSE und dass auch ältere, weniger-fit-Erwachsene beitreten. Das ist, weil eine Mehrheit von Menschen, die AML und MDS sind über 60 Jahre alt, wenn Sie diagnostiziert werden. Allerdings werden diese älteren Erwachsenen wurden nicht gut vertreten in Studien, weil so viele ausgeschlossen sind von der Teilnahme. Zu machen, versuche mehr repräsentativ, und Ihre Ergebnisse verallgemeinerbare, der American Society of Clinical Oncology und der Friends of Cancer Research genannt umfassendere Studie Kriterien in eine Reihe von Artikeln veröffentlicht, die im Jahr 2017 in der Fachzeitschrift Journal of Clinical Oncology. Im Jahr 2018, die FDA und NCI beide ausgestellt, die neue Registrierungs-Richtlinien für Industrie – und öffentlich geförderten Krebs-Studien, beziehungsweise, die es erlauben, Patienten mit organdysfunktion oder eine Vergangenheit Diagnose Krebs, unter anderem für die Einschreibung.
Es ist eine dringende Notwendigkeit für neue AML-und MDS-Behandlungen. Während der Chemotherapie azacitidine ist standard, einige Patienten reagieren gut auf Sie. Hay und Ihre Mitarbeiter wollten das hinzufügen von neuen Drogen in den mix, einschließlich der Immuntherapie nivolumab. Zu wissen, dass toxizitäten führen könnte, vor allem in ältere, kränkere Patienten, das team entwickelt die Studie um maximale Sicherheit zu gewährleisten. Würden die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um an einem der drei Gruppen—Patienten, die azacitidine nur die Patienten, die azacitidine und nivolumab, und Patienten, die azacitidine und midostaurin, eine neue Art von gezielt wirkenden Medikament. Durch die Einbeziehung einer Kontrollgruppe—Patienten mit erst-standard-Behandlung—Forscher, könnte es einen besseren Ort Probleme mit Patienten, erste Kombinationen.
Im Oktober 2018, nach 78 Patienten, die Einschreibung ausgesetzt wurde. Damals hatten Forscher herausgefunden, dass vier Patienten starben aufgrund der Nebenwirkungen von azacitidine und nivolumab-Behandlung, im Vergleich mit einem Patienten, der starb aufgrund von Nebenwirkungen von azacitidine nur. Während die Zahl der vorzeitigen Sterbefälle erreichte keine statistische Signifikanz, schickten Sie eine mögliche Toxizität signal an die Studie Führung. Nach einer überprüfung der Sicherheit der Daten, und Anhörung bei der FDA die Forscher angezogen, die Anspruchsvoraussetzungen für den Patienten könnte zugewiesen bekommen, die azacitidine und nivolumab Kombination, und steigerte Nebenwirkung überwachung. Im Oktober 2019, die FDA entfernt die nivolumab Kombination aus der Testversion.
Im Jahr 2020, S1612 wird erneut mit der Kontrollgruppe, die azacitidine und midostaurin-Gruppe, und eine neue arm—, in denen Patienten behandelt werden mit einer Kombination von zwei Chemotherapeutika—decitabine und cytarabine. Darüber hinaus plant das Forscherteam weiter ausgewertet azacitidine und nivolumab in älteren, weniger fit Erwachsene, und arbeiten, um zu bestimmen, die entsprechende Bevölkerung und die Verfeinerung der Toxizität Profil, um vorwärts zu bewegen.