Krebs stellt eine Vielzahl von Ressourcen, um zu wachsen: von der Instabilität in seinem Genom zu Entzündungen, sowie die Schaffung neuer Blutgefäße, das umliegende mikroumgebung des Tumors, und die Verwendung von Mechanismen, die es ermöglichen, unsterblich zu sein, unter anderem. Auf der National Cancer Research Centre (CNIO), die Stoffwechsel-und Zell-Signalisierung-Gruppe, Leitung von Alejo Efeyan, ist zu untersuchen, wie Krebs benutzt eine von diesen Mitteln, Nährstoffen, für seinen eigenen Vorteil, der sich auf ein wichtiger Stoffwechselweg, koordiniert durch die mTOR-gen. Jetzt, in der Zeitschrift Natur Stoffwechsel, hat dieses team identifiziert die Rolle, die dieser Weg als der Herkunft von follikulären Lymphomen und schlägt vor, die exploration in zukünftigen Studien auf eine mögliche therapeutische Strategie mit einem Medikament, das bereits in der klinischen Praxis zur Behandlung von anderen Tumoren.
Follikuläre Lymphom ist eine Art von Krebs, die in der weißen Blut-Zellen des lymphatischen Systems, die sich aus dem unkontrollierten Wachstum und die Vermehrung dieser Zellen im Immunsystem. Es wirkt sich auf 5-7 Leute aus allen 100.000, so dass es die zweithäufigste Art von Lymphom, und seine Prävalenz ist auf dem Vormarsch. Diese form von Krebs hat eine lange überlebenszeit, die aufgrund Ihrer langsamen Fortschreiten, aber es gibt noch keine Heilung: im Laufe der Zeit, Patienten reagiert, die begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.
Seinen Grund und Ursprung im Immunsystem. In Reaktion auf den Angriff eines Erregers (virus oder Bakterien, zum Beispiel), die verschiedenen Zellen, aus denen sich dieses system (B-Zellen, T-Zellen, Makrophagen) vermehren und organisieren sich selbst in eine Armee zum Angriff auf die Krankheitserreger. Diese Armee stellt eine Kommunikationsstruktur zwischen den Zellen, das bricht auseinander, wenn das pathogen beseitigt worden ist und die Immunantwort muss heruntergefahren werden/entfallen. Jedoch einige anomale Fälle, die diese Architektur bleibt im Ort, das Wachstum der B-Zellen beteiligt, die in dieser Antwort aus den Fugen, und gibt Anlass zu einem Tumor, follikuläre Lymphom. Die genetischen Ursachen für dieses Phänomen sind noch unklar.
Irreführende Signale von Nährstoff-Verfügbarkeit
Forscher haben vorher beobachtet, dass man in jeder der sechs Patienten mit follikulärem Lymphom präsentiert Mutationen im RagC, ein gen auf den mTOR-Signalweg. mTOR kann definiert werden als ein Orchester, ein Dirigent-Zellen, weil es integriert die molekularen Signale, die über verschiedene Informanten zu diktieren und zu koordinieren und das Wachstum von Zellen. Einer der Informanten auf die mTOR-Signalwegs ist, RagC, die fungiert als ein/aus-Schalter, die Aktivierung des mTOR-auslösen das Wachstum der Zellen nur in Anwesenheit von Nährstoffen und der benötigten Energie zu liefern, die das Wachstum des Bataillons von B-Zellen. Um zu wissen, ob RagC Mutationen wurden hinter der Herkunft von follikulären Lymphom und nicht einfach eine Folge der genetischen chaos innewohnt Tumoren mit mehreren Mutationen, CNIO Forscher arbeiteten mit zwei Maus-Modelle: der erste war ein klassisches Modell für die Untersuchung von dieser Krankheit, das zeigt eine chromosomale Translokation gefunden in der unermeßlichen Mehrheit der Fälle von follikulärem Lymphom. Der zweite wurde mit dem neuen CRISPR-Cas9-gen-editing-Technik, in der Sie induzierte die mutation im RagC.
„Was wir gesehen haben, ist, dass mit der mutation wir haben induziert in RagC, das protein kodiert durch das gen ist immer eingeschaltet, um den Staat auf“, erklärt Efeyan, Anführer der Gruppe und Hauptautor der Studie. „Als Ergebnis, die B-Zellen in einer Immunantwort glauben, Sie haben Nährstoffe, um zu wachsen und tun Sie so, ohne Kontrolle. Unsere Studie bestätigt, dass Mutationen im RagC sind der Ursprung der Krankheit, und daher ist dies die erste in vivo Nachweis der Rolle von RagC bei der Förderung von Tumoren, neben den Genen zu informieren, dass die mTOR-von der Anwesenheit von Nährstoffen für Wachstum.“
Therapien gegen die ‚Taubheit‘, verursacht durch Mutationen im RagC
Erforschung dieses Weges ist interessant für die Forscher, denn es hat eine pharmakologische intervention, die, wenn bestätigt, durch zukünftige Studien, die übertragen werden könnten, über die klinische Praxis ziemlich schnell: mTOR-Inhibitoren wie rapamycin, die bereits genehmigt für andere Arten von Tumoren wie Nierenkrebs, die durch Umschalten dieser Option deaktiviert, kontrolliert die anomale Wachstum. „Als wir von rapamycin zur Behandlung von RagC Mäuse mit Mutationen, Sie hatten eine längere positive Resonanz, Leben länger und mit weniger aggressiven Lymphome“, sagte Ana Ortega Molina, der führende Autor auf diesem Papier. „Obwohl diese Behandlungen nicht bieten eine Heilung, die Verzögerung in der progression des Tumors, die schon langsam wachsende, in sich selbst haben könnte wichtige Implikationen für das überleben der Patienten.“
Obwohl nur Lymphomen mit RagC-mutation zeigten eine lang anhaltende Reaktion, die Mäuse, die nur enthalten chromosomale Translokation reagierte auch positiv auf die Therapie, was bedeutet, dass der mTOR-Signalweg ist wichtig, in allen Arten von follikulärem Lymphom, unabhängig von Ihrer Herkunft.
Die Forscher glauben, dass die Tatsache, dass diese Anomalie betrifft besonders die B-Zellen in einer Immunantwort könnte durch die beschleunigte Verbreitung Kapazität charakteristisch für diese Typen von Zellen, die müssen erhöhen Sie Ihre Armee so schnell wie möglich, wenn der Körper unter Bedrohung, so dass Sie mehr empfindlich auf den Mangel an Nährstoffen und Mutationen in diesen Genen.
Die Forscher waren besonders überrascht, dass, wenn es eine mutation in RagC, diese Zellen scheinen taub geworden zu anderen Arten von Zell-Kommunikation-Signale, nicht nur diejenigen, die Sie glauben machen, es sind Nährstoffe für Wachstum, aber auch andere, wie jene, die warnen, dass die Erreger, die Sie denken, Sie reagieren auf die bereits unter Kontrolle sind, und dass die Armee, sollte sich. „Wenn wir angreifen wollen Ihnen mit Therapien zu beseitigen, dass die Signale aus Ihrer Umgebung, so dass Sie aufhören zu vermehren, würden wir haben, diejenigen zu identifizieren, sind gleichgültig gegenüber dieser Strategie und versuchen, diesen zu beheben, Taubheit, so dass Therapien wirksam werden können,“ schließt Efeyan.