Genetische Ursachen von Tumoren in den Speicheldrüsen

Acinic Zell-Karzinom ist der dritthäufigste Maligne form der Speicheldrüse Krebs. Diese Tumoren ähneln normalen Speicheldrüsen Gewebe und treten am häufigsten in der parotis-Drüse. Bis jetzt, die molekularen Ursachen der Krankheit unbekannt waren. Forscher am Universitätsklinikum Erlangen der FAU, dem deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) in Heidelberg und dem Berlin Institute of Health (BIH) haben jetzt in der Lage zu beleuchten.

Mit Genom-Sequenzierung von Tumor-Gewebe, die Forscher identifizierten eine Translokation von genetischem material zwischen den Chromosomen 4 und 9, die anwesend war in allen acinic Zelle Karzinome untersucht. In der Regel werden solche Translokationen in Tumoren führt zu einer neuen Kombination von Genen, die dann erwerben Sie neue onkogenen, also krebserregenden Eigenschaften. Im Fall von acinic Zelle Karzinome, die Translokation, die nun entdeckt wurde bewirkt, dass regulatorische Elemente der DNA, die übertragen werden von einem active chromosome region, um eine normalerweise inaktive Onkogen.

In dieser ungewöhnlichen form der Translokation, die die regulatorischen Elemente stammen ursprünglich aus einem Gebiet, wo Gene, die verantwortlich sind für die Funktionen im Speichel und sind sehr aktiv in den Speicheldrüsen befinden. Wenn die Chromosomen neu angeordnet werden, sind diese sehr aktive regulatorische Elemente kommen in die Nähe von gen NR4A3, die in der Regel ausgeschaltet, sobald die embryonale Entwicklung abgeschlossen ist.

Die Aktivierungs-Signale der regulatorischen Elemente in der acinic Zell-Karzinom Ursache das gen wieder eingeschaltet werden. NR4A3 fungiert als Transkriptions-Faktor der Regulation der Aktivität einer Vielzahl anderer Gene, die dann Auslöser der Zellteilung und Wachstum, führende letztlich der Tumor beginnt zu wachsen. Die Forscher konnten belegen diesen Mechanismus durch die Durchführung molekularer Tests auf Tumor-Gewebe und funktionelle Analysen von Zell-Kultur-Modelle, die speziell für diesen Zweck vorbereitet.

„Unsere Forschung bedeutet, dass wir nun diagnostizieren acinic Zelle Karzinome der Speicheldrüsen leichter und verstehen die grundlegenden biologischen Prozesse hinter Tumorwachstum. Auf lange Sicht hoffen wir, dass wir auch in der Lage sein, neue Wege zu entwickeln für die Behandlung von Patienten auf der Grundlage dieses neuen Forschung“, erklärt Prof. Dr. Florian Haller, Institut für Pathologie der FAU.