Brasilianische Forscher haben entdeckt, dass ein Medikament regelmäßig verschrieben, um die Kontrolle Cholesterin kann auch verwendet werden zur Behandlung von Kachexie oder wasting-Syndrom, eine Bedingung zeichnet sich durch schnelle Gewicht-Verlust-und Muskel-Atrophie verbunden mit extremer körperlicher Schwäche. Dieser Zustand ist Häufig bei Patienten mit chronischen Krankheiten wie Krebs, Herzversagen oder AIDS. Die Studie wurde veröffentlicht in Wissenschaftliche Berichte.
„Unser Ziel ist es, mehr zu verstehen umfassend wie Kachexie entwickelt und zur Untersuchung der Aktivität von Drogen in der Lage, zu Bremsen, den Prozess zu bringen“, sagte Miguel Luiz Batista Jr, professor an der Universität von Mogi das Cruzes (UMC) in Brasilien und der principal investigator für die Studie.
Nach Batista, frühere Forschung hat gezeigt, dass ein Prozess der Fettgewebe Umbau bekannt als browning tritt bei Patienten mit Kachexie und browning trägt wesentlich zur schnellen Verlust von Gewicht und Fett. Durch Experimente mit Mäusen haben Forscher das Fettgewebe Biology Laboratory von UMC identifiziert ein wichtiges protein in diesem Prozess und zeigte, dass atorvastatin kann dämpfen die Auswirkungen.
Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern an der Federal University von Minas Gerais und der Universität von Maringá in Brasilien und der Universität von Massachusetts und Boston University in den Vereinigten Staaten. Die Finanzierung war ausgezeichnet durch den Nationalen Rat für Wissenschaftliche und Technologische Entwicklung in Brasilien (CNPq, eine Agentur des Ministeriums für Wissenschaft, Technologie, Innovation und Kommunikation), Serrapilheira Institut, sowie FAPESP.
Batista erklärte, dass weißes Fettgewebe speichert Fett, wenn überschüssige Energie verfügbar ist, während die wichtigste Funktion des braunen Fettgewebes ist die Temperierung und Isolierung. Aus diesem Grund, im winter, ist es wichtig, mehr Essen, oder wählen Sie Speisen mit höherem Kaloriengehalt werden, weil braune Fettzellen verwandeln Fett in Körper Wärme und die Körpertemperatur zu regulieren.
Braune Fettzellen sind nicht die einzige Zellart, die Fett verbrennen kann, die für die thermoregulation. In Zeiten der intensiven Kälte, beige Fettgewebe die Zellen können auch in Aktion über den browning des weißen Fettgewebes. Die Struktur und Funktion der Zellen zu ändern, während dieses Prozesses. Sie fahren Fort, um überschüssige Energie zu speichern, sondern priorisieren die Fettverbrennung zu unterstützen die thermoregulation.
„Bei Patienten mit Kachexie, weiße Fettzellen verwandelt in beige Zellen. Dies ist neugierig, weil in der Theorie, der Organismus der geschwächten einzelnen nicht profitieren von einer Reduktion Fett-Reserven“ Batista sagte. Die physiologische Rolle und die Konsequenzen, die die Bräunung Prozess, induziert durch Kachexie sind unbekannt.
„Dies ist einer unserer Studie zwei größere Beiträge,“ Batista sagte.
TLR4
Toll-like-rezeptor-4 (TLR4) ist ein protein, das spielt eine wichtige Rolle in der pathogen-Erkennung, Aktivierung der angeborenen Immunität und Entzündungsreaktionen. Weil Fettleibigkeit, ähnlich wie Kachexie, verbunden mit einer systemischen Entzündung, die Autoren der Studie vermutet, dass TLR4 verknüpft werden kann, um Fettgewebe Umbau. „Wir verknüpfen die action der TLR4 mit Kachexie,“ Batista sagte.
In einem Maus-Modell, verwendeten die Forscher sowohl genetische ablation und pharmakologische Hemmung des rezeptor-ähnlich wie die menschliche TLR4. Sie nächsten induzierten Lungenkrebs in genetisch veränderten Mäusen (ohne TLR4) und im control wild-type-Mäusen mit TLR4).
„Wir fanden, dass 28 Tage nach der Inokulation der Krebszellen in der Lunge, den wild-Typ Mäusen mit TLR4 hatte, verlor 12 Prozent Ihres Körpergewichts, ein klassisches Zeichen von Kachexie,“ Batista sagte.
Kachexie war weniger stark, in der Mäuse ohne TLR4. „Diese Tiere verloren weniger Gewicht und Muskelmasse. Sie lebten auch länger, obwohl das Tumorwachstum war die gleiche wie in der Kontrollgruppe. Es ist auch wichtig zu beachten, dass keine Lungen-Metastase entdeckt wurde, war unter den genetisch veränderten Mäusen,“ Batista sagte.
Eine Analyse, die die Fettzellen aus den beiden Gruppen zeigte sich, dass browning hatte, trat in der Bekämpfung von Mäusen mit TLR4. Dieser Prozess wahrscheinlich führte zu einem beschleunigten Gewichtsverlust.“Fettgewebe wurde weniger verändert, in dem genetisch modifizierte Mäuse ohne TLR4. In anderen Worten, das fehlen des Rezeptors signifikant blockiert Fettgewebe browning-Effekt“ Batista sagte.
Atorvastatin
Atorvastatin ist ein kostengünstiges Medikament Häufig verwendet, um die Kontrolle Cholesterin. Die Forschung, durchgeführt in den letzten Jahren hat Sie beschrieben, die anti-entzündlichen Effekte von atorvastatin, einschließlich der downregulation von TLR4 gen-expression.
Die Autoren der Studie beschlossen, ein präklinisches Modell, um zu bestimmen, ob atorvastatin beeinflusst die Entwicklung von Kachexie in wild-Typ Mäusen mit TLR4 auf eine ähnliche Art und Weise seiner Wirkung auf die genetisch veränderten Mäuse ohne TLR4. Sie induzierten Lungenkrebs in zwei Gruppen von Wildtyp-Mäusen. In der Gruppe ohne Behandlung mit atorvastatin, Tumoren entwickelt, und die Symptome der Kachexie beobachtet wurden.
In Mäusen behandelt mit atorvastatin, das Ergebnis war sogar noch besser als die, die in der genetisch veränderten Mäuse ohne TLR4.
„Die Behandlung mit atorvastatin erwies sich als wirksam bei der Verlängerung der überlebenszeit, Dämpfung Fettgewebe Umbau und die Verringerung der tumor-Wachstum [um 49.7 Prozent] im Vergleich mit einer Kontrollgruppe, die keine Behandlung mit dem Medikament. Wir zeigten, dass atorvastatin einen direkten Einfluss auf die Wirkung von TLR4, die gehemmt Fettgewebe browning und reduziert das Tumorwachstum,“ Batista sagte. „Hinsichtlich der Perspektiven für die Behandlung von Kachexie, die Ergebnisse der genetischen und präklinische Modelle waren sehr vielversprechend. Wir erwarten, dass diese Ergebnisse ermutigen Forscher testen die klinische Anwendung von atorvastatin bei Patienten mit Krebs.“
In einer überwiegenden Mehrheit der Fälle, Kachexie verbunden ist, mit dem Endstadium der chronischen Krankheiten. In 20 Prozent dieser terminal-Patienten, Kachexie ist die Ursache des Todes. Bei Patienten mit Pankreas -, Lungen-und Magen-Darm-Tumoren, Kachexie beobachtet wird, in 60 Prozent-80 Prozent der Fälle. „Kachexie ist irreversibel einmal etabliert. Bei Krebspatienten, die Entwicklung der Kachexie in der Regel zeigt, dass der Tod Naht. Die Patienten extreme Entkräftung fast immer verpflichtet, das medizinische team um Medikamente reduzieren oder sogar auszusetzen, Strahlentherapie oder Chemotherapie,“ Batista sagte.