Ein Wirkstoff, der bekannt wurde für 30 Jahre konnte unerwartet verwandeln sich in einen Strahl der Hoffnung gegen den Augen-Tumoren. Dies zeigt eine Studie von Forschern der Universitäten Bonn und Magdeburg zusammen mit US-Kollegen. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der renommierten Zeitschrift Science Signaling. Die pflanze Blätter enthalten die Substanz ist alles andere als selten: An Weihnachten Zeit können Sie finden es in jedem gut sortierten Garten-center.
Die coralberry schmückt sich viele Deutsche Wohnzimmer in den Wintermonaten. In dieser Zeit bildet er leuchtend rote Früchte, die machen es zu einem beliebten zierpflanze. Die pflanze, die ursprünglich aus Korea, ist erstaunlich resistent gegen Insekten-Angriff: Seine Blätter enthalten Bakterien, die produzieren, ein natürliches Insektizid—ein toxin mit dem kryptischen Namen FR900359, abgekürzt FR.
Dieses toxin könnte schon bald ein star in einem völlig anderen Bereich: als ein potenzielles Medikament gegen uveal Melanom, der häufigsten und aggressivsten Variante von Augenkrebs. FR wurde der Fokus der pharmazeutischen Forschung seit einiger Zeit: „Die Substanz hemmt eine wichtige Gruppe von Molekülen in den Zellen, die Gq-Proteine“, erklärt Prof. Dr. Evi Kostenis vom Institut für Pharmazeutische Biologie an der Universität Bonn.
Gq-Proteine haben eine ähnliche Funktion in der Zelle als eine Stadt emergency control center: Wenn die Leitstelle einen Anruf erhält, informiert er die Polizei, Krankenwagen und Feuerwehr, wie erforderlich. Gq-Proteine, auf der anderen Seite, können aktiviert werden durch bestimmte Steuersignale. In Ihrer aktivierten form, Sie wechseln verschiedene Stoffwechselwege an-oder auszuschalten. Aber, die Zelle sollte nicht dauerhaft das Verhalten ändern. Die Gq-Proteine daher Inaktivierung von selbst nach kurzer Zeit.
In uveal Melanom, jedoch eine winzige mutation, die verhindert, dass zwei wichtige Gq-Proteine ab, wieder in Ihren inaktiven Zustand. Sie bleiben also dauerhaft aktiv sein—das ist, wie wenn der control-center wurden ständig schickt Einsatzfahrzeuge, um die Quelle des Feuers, auch wenn das Feuer erloschen ist, für Tage. Aufgrund dieser Störung, die Zellen mit dieser mutation beginnen sich zu teilen unkontrollierbar.
„FR kann verhindern, dass diese division Tätigkeit“, sagt Kostenis. „Das ist etwas, was niemand erwartet hätte.“ Es hat seit einiger Zeit bekannt, dass FR zu vermeiden, kann die Aktivierung von Gq-Proteinen. Der Stoff „klebt“ an die Proteine und sorgt dafür, dass Sie bleiben in Ihrer inaktiven form. Das Allgemeine Verständnis war, dass FR ignoriert Gq-Proteine, die bereits aktiviert wurden. „Daher schien es unmöglich, dass die Substanz wirksam werden kann, mutiert und damit dauerhaft aktiv Gq-Proteine“, betont Dr. Evelyn Gaffal.
Einen festen Griff auf die Krebs-verursachende protein
Gaffal vor kurzem aus Bonn an die Universität Magdeburg. Ihre Forschung umfasst Strategien zur Bekämpfung von Hautkrebs. „Wir haben FR unsere versuche und waren überrascht zu erfahren, dass es unterdrückt die proliferation von Krebszellen“, erklärt Sie. Die Wissenschaftler wissen auch warum dies so ist: Das mutierte Gq-Proteine scheinen auch gelegentlich zurückkehren in Ihre inaktive form. Sobald dies geschieht, FR900359 greift ein und bekommt einen festen Griff auf das Molekül. Als Ergebnis, im Laufe der Zeit mehr und mehr an Gq-Proteine sind nacheinander zurückgezogen von Ihren aktivierten Zustand für gut.
FR hat sich bereits bewährt, seine Wirksamkeit in Zellkulturen und in versuchen mit Mäusen, die an Krebs erkrankt sind. Aber es gibt noch ein paar Hürden zu überwinden, bevor die Anwendung am Menschen durchführbar. Vor allem der Stoff erreichen muss, die Tumorzellen präzise, ohne auf andere Gewebe. „Gq Proteine übernehmen wichtige Funktionen praktisch überall im Körper“, erklärt Prof. Kostenis. „Wenn wir wollen, dass FR zu töten nur die Tumorzellen, die wir haben, um das Medikament direkt dort. Dies ist jedoch eine Herausforderung, die viele andere Chemotherapien auch zu tun haben.“