Wissenschaftler identifizieren Gene, die mit biliäre Atresie überleben

Wissenschaftlern am Cincinnati Children ‚ s Hospital Medical Center haben festgestellt, ein Expressionsmuster der 14 Gene zum Zeitpunkt der Diagnose, der vorhersagt, zwei-Jahres -, Transplantation-freies überleben bei Kindern mit biliärer Atresie die häufigste Diagnose führt zu Leber-Transplantationen bei Kindern.

Die Forscher fanden auch, dass das Antioxidans N-acetyl-Cystein (NAC) reduziert die Leberschädigung und Fibrose (überschüssigen faserartigen Bindegewebes) in Mäusen mit biliärer Atresie und erhöhte Standzeiten.

Biliäre Atresie ist eine seltene Erkrankung der Leber und der Gallenwege, der tritt bei Säuglingen. Symptome der Krankheit erscheinen oder zu entwickeln, über zwei bis acht Wochen nach der Geburt. Wenn ein baby hat, biliäre Atresie, den gallenfluss aus der Leber in die Gallenblase blockiert wird. Dies bewirkt, dass die Galle zu sein, gefangen in der Leber, die schließlich zu Leberversagen.

„Die Beziehung zwischen einem 14-gen-Signatur bei der Diagnose und zwei-Jahres-überlebensrate gibt einen Einblick in die Inszenierung von Lebererkrankungen und die Entwicklung neuer Therapien“, sagt Jorge Bezerra, MD, Leiter der Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung an der Cincinnati Kinder. „Eine besonders ansprechende Möglichkeit, das design einer klinischen Studie entworfen, um die Aktivierung der Glutathion-Weg—ein Molekül, hoch exprimiert in den Kindern mit biliärer Atresie. Die Aktivierung des signalweges durch das Antioxidans NAC hat das Potenzial zur Verbesserung der Galle fließen und block-Fibrose-Entwicklung.“

Die Studie ist online veröffentlicht in der Zeitschrift Gastroenterology.

Die Forscher erhalten Leberbiopsie und klinische Daten von Säuglingen mit Cholestase—ein Rückgang oder Stillstand der Galle fließen. Die Kinder wurden eingeschrieben in einer prospektiven Studie von der Kindheit Leber-Krankheit-Forschung-Netzwerk, finanziert von den Nationalen Instituten der Gesundheit und von Kindern ausgewertet, bei Cincinnati Kinder. Leber entnommen wurden, die zum Zeitpunkt der Diagnose einer biliären Atresie. Sie führten RNA-Sequenzierung und entwickelten prognostischen index.

Die Wissenschaftler verabreichten NAC nach neonatalen Mäusen mit biliärer Atresie und Fibrose, die verminderte bilirubin und Leber-Fibrose. Bilirubin ist eine orange-gelbe Substanz, die während des normalen Abbau der roten Blutkörperchen. Bilirubin durch die Leber geht und wird schließlich ausgeschieden aus dem Körper. Die höheren Ebenen können jedoch angeben, Probleme mit der Leber.