Die Exposition gegenüber Asbest ist der Hauptrisikofaktor für bösartige Mesotheliom, eine Art von aggressiven Krebs, der sich meist wirkt sich auf die pleura—Gewebe, die Linien der Lungen—und Bauchfell—das Gewebe, die Linien der Bauch. Diese hat seit Jahrzehnten kennt, noch die molekulare Charakterisierung von Mesotheliom ist kaum bekannt und Behandlung Optionen sind rar. Eine Studie, durchgeführt von Forschern an der spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO) auf die wichtigsten molekularen Prozesse, die bei dieser Art von Krebs identifiziert, die zwei Drogen, die, in Kombination verwendet werden, konnte eine Wirkung gegen die meisten aggressiven Art von Mesotheliom. Die verbindungen werden bereits in klinischen Studien für andere Tumoren auch, eine Tatsache, die helfen könnten, speed-up-Studien zu Mesotheliom-Patienten.
Darüber hinaus die Autoren der Studie schlagen eine Reihe molekularer Marker für die Therapie prädiktive Antwort, die verwendet werden können, um zu bestimmen, welche Patienten kommen für die klinischen Studien.
Die Studie, geführt von Paco Real, der Leiter der Epithelialen Karzinogenese Gruppe am CNIO, und der Forscher Miriam Marqués, von der gleichen Gruppe, wird veröffentlicht in der Krebs-Forschung.
„Die Ergebnisse der Studie sind relevant, weil Mesotheliom hat nicht studiert, hat eine schlechte Prognose und keine zielgerichtete Therapien“, sagt Paco Real. „Wir haben Beweise dafür gefunden in den Mäusen und menschlichen Zelllinien des Potenzials, die Wirksamkeit von zwei verbindungen, sind keineswegs neu. Nun wollen wir beginnen, die klinische Prüfungen durchführt, so bald wie möglich.“
Mesotheliom, eine seltene form von Krebs
In Spanien sind fünf Millionen Menschen sterben Mesotheliom jedes Jahr. Diese Zahl wird wahrscheinlich noch steigen in den nächsten Jahren im Land und auch auf europäischer Ebene. Mesotheliom ist allgemein betrachtet eine Berufskrankheit, die nach Jahrzehnten der Exposition gegenüber Asbest am Arbeitsplatz. In Spanien, Asbest wurde weithin in der Bauindustrie verwendet, vor allem in den 1960er Jahren, bis es verboten wurde, als eine potentielle Gefahr für die Gesundheit im Jahr 2001.
Mesotheliom ist eine relativ seltene form von Krebs, und es ist daher selten in Ihrer Tiefe studiert. Die aggressivste Form von Mesotheliom ist bekannt als sarcomatoid Karzinom und Konten für fast 25% der Fälle. Überlebenszeiten von Patienten mit dieser Art von Mesotheliom, die den derzeit verfügbaren Therapien zwischen 14 und 18 Monaten.
Die Studie, durchgeführt von der Epithelialen Karzinogenese Gruppe am CNIO konzentriert sich auf sarcomatoid Mesotheliom.
Unerwartete Entdeckung
Die Ergebnisse der Studie wurden zu einem großen Teil auch unerwartetes. Die Forscher arbeiteten auf der Blase Krebs in den Mäusen, die Fokussierung auf zwei Tumor-suppressor-Gene: Pten und Trp53. Überraschend, dass die Mäuse nicht entwickeln, Blase-Krebs, sondern eine aggressive form der sarcomatoid Mesotheliom. (Die Autoren glauben, dass, angesichts der schnellen Entwicklung dieser aggressiven form von Mesotheliom, es war keine Zeit für Blase Tumoren zu entwickeln.)
Suche nach der molekularen Ursache für die rasche Ausbreitung der Tumorzellen, die Forscher identifizierten die verstärkte Aktivität des MEK/ERK-und PI3K-Signalwege über neuartige Mechanismen, bei denen ein protein, das in der GPCR-Familie. Sperrung dieser Wege mit MEK und PI3Kbeta-Inhibitoren reduziert die proliferativen und invasiven Fähigkeiten von Mesotheliom-Zellen in Mäusen.
Drogentests unter Weg
Der nächste Schritt Bestand aus der Suche nach Drogen, das hemmen würde der oben erwähnten Proteine und wurden bereits in Menschen getestet. Diese Medikamente sind in der Selumetinib, ein MEK-inhibitor, und AZD8186, ein Molekül, dass die Ziele PI3Kbeta.
Im Paco Real Worten, „Zunächst haben wir festgestellt, veränderte Moleküle in sarcomatoid Mesotheliom in Mäuse, dann haben wir verifiziert, dass die Proteine auch verändert in sarcomatoid Mesotheliom bei Menschen und fand ein Medikament Kombination, die war effektiv sowohl in Mäusen und in menschlichen Zelllinien. Wir wählten Drogen wurden bereits getestet, für die anderen menschlichen Tumoren, denn Ihre Toxizität ist gut verstanden und so können Sie verwendet werden, in klinischen Studien bald.“