Methotrexat (MTX) ist ein beratungsintensives Arzneimittel mit großem Potenzial für Wechselwirkungen, von denen nicht alle die nötige Aufmerksamkeit in den Fachinformationen erfahren. Aus Kanada und den USA gibt es nun Hinweise, dass auch einer Wechselwirkung zwischen MTX und Valproinsäure mehr Aufmerksamkeit geschenkt werden sollte.
Während in der Fachinformation von beispielsweise Novalgin Tropfen der Warnhinweis steht, dass die zusätzliche Gabe von Metamizol zu Methotrexat (MTX) die Hämatotoxizität von MTX insbesondere bei älteren Patienten verstärken kann, taucht dieser Hinweis in der Fachinformation von Methotrexat gar nicht auf. Europäischen Pharmakovigilanz-Daten aus den Jahren 1985-2017 zufolge ist aber die Komedikation mit MTX bei Metamizol-Gabe tatsächlich der wichtigste Auslöser der gefürchteten Agranulozytose. Es wäre also gut, wenn in beiden Fachinformationen auf die Wechselwirkung hingewiesen würde.
Nun macht das „Arznei-Telegramm“ auf eine weitere, kaum bekannte Wechselwirkung aufmerksam – zwischen MTX und Valproinsäure: In deutschen Fachinformationen habe die Redaktion keinen Hinweis auf diese Wechselwirkung gefunden, heißt es. Allerdings weist die neuseeländische Arzneimittelbehörde Medsafe aktuell auf diese Interaktion zwischen dem Antiepileptikum Valproinsäure und dem krankheitsmodifizierenden antirheumatischen Arzneimittel Methotrexat hin (Disease-modifying antirheumatic drug, DMARD).
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Laut „Medsafe“ beschreiben zwei Fallberichte eine signifikante Reduktion des Serumspiegels von Valproinsäure kurz nach der Gabe von MTX, was zu Krampfanfällen geführt habe. Deshalb sollen Valproinsäure-Patient:innen bei Beginn einer MTX-Therapie auf ihr klinisches Ansprechen auf Valproinsäure und bei Bedarf die Valproat-Serumspiegel überwacht werden. Als Grund für die Wechselwirkung wird vermutet, dass MTX Valproinsäure aus der Albumin-Bindung verdrängt, sodass das Antiepileptikum im Körper schneller abgebaut wird.
In den USA wird seit Februar 2023 in den Produktinformationen zu Valproinsäure auf diese Wechselwirkung hingewiesen:
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