Einen neuen Weg zur Krebs-Therapie: Entwicklung von simultan-Multiplex-gen editing-Technologie

Dr. Mihue Jang und seine Gruppe am Zentrum für Theragnosis des Korea Institute of Science and Technology (KIST, Präsident Byung-gwon, Lee) bekannt gegeben, dass Sie entwickelt haben, eine neue gene-editing-system, das verwendet werden könnte, für Anti-Krebs-Immuntherapie durch die gleichzeitige Unterdrückung von Proteinen, die stören das Immunsystem, ausgedrückt auf der Oberfläche von lymphomzellen* und die Aktivierung von zytotoxischen T-Lymphozyten**, auf der Grundlage der Ergebnisse gemeinsamer Forschung mit Prof. Seokmann Hong und seine Gruppe an der Sejong-Universität (Präsident, Deg-hyo Bae).

Dr. Mihue Jang KIST verbessert die CRISPR-gen editing-system, um die penetration der Zellmembran ohne externen Trägern (ACS Nano 2018, 12, 8, 7750-7760). Allerdings gibt es verschiedene Arten von Genen, die das Immunsystem regulieren die Aktivität und die Technik zu induzieren, sicher und bequem die Immuntherapie ist noch nicht ausreichend entwickelt ist. Die collaborative research-team von Dr. Jang-Gruppe bei KIST und Prof. Hong‘ Gruppe an der Sejong-Universität hat eine Technologie entwickelt, die für die Immuntherapie durch die weitere Verbesserung der CRISPR-gen editing-system für den transfer von Genen zu Lymphom-Zellen ohne externen Träger sowie die Korrektur von mehreren Genen gleichzeitig.

Vorhandene gen-editing-Technologie verwendet wurde, um die übertragung von Genen in Lymphom-Zellen wie T-Lymphozyten, bei Zellen des Immunsystems, hauptsächlich die virale Transduktion oder Elektroporation Methoden. Die virale Transduktion Methode oft induziert unerwünschte Immunreaktionen und hat eine hohe chance, das einfügen von Genen in die falsche Genom-Sequenzen. Auch die Elektroschock-Methode erfordert eine separate und teure Ausrüstung, große Schwierigkeiten damit hat, korrigiert wird, eine große Anzahl von Zellen zu einer Zeit, und zeigt geringe Lebensfähigkeit.

Diese Technologie gemeinsam entwickelt von der research-teams von KIST und Sejong Universität, die gleichzeitig die Ziele der PD-L1 und PD-L2, die unter die hemmende immun-checkpoints**** bekannt, zur Unterdrückung des Immunsystems. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde bestätigt, die zeigen, dass targeting diese immun-checkpoints nicht stören das Immunsystem und die zytotoxischen T-Lymphozyten, die direkt die Krebszellen angreifen zu erhöhen, die Anti-Krebs-Immunantwort.

*Lymphom-Zelle: ein Sammelbegriff für Krebserkrankungen des Blut-system, bezieht sich auf Maligne Tumoren in das Blut, Blutbildende Organe, Lymphknoten, und/oder der lymphatischen Organe

**Zytotoxische T-Lymphozyten (CTL): eine Art von T-Lymphozyten, die direkt tötet Tumorzellen oder Zellen, die mit Viren infiziert sind, durch Sekretion von zytotoxischen Substanzen

Gen-editing-Technologie ist eine Technologie, die beseitigt die zugrunde liegenden Ursachen, und behandelt Krankheiten durch die Beseitigung bestimmter Gene oder Bearbeiten von Genen, die zur Wiederherstellung Ihrer normalen Funktion. Insbesondere CRISPR-gen editing-Technologie*** ist jetzt allgemein verwendet für die Immuntherapie durch die Korrektur der Gene von Zellen des Immunsystems zu induzieren, um Sie zum Angriff auf Krebszellen selektiv.

***CRISPR-gen editing-Technologie: Basiert auf den Proteinen, die in bakteriellen Immunabwehr, diese Technologie selektiv korrigiert Gene durch die gleichzeitige Wirkung von Cas9-Proteine mit dem gen-schneiden-Funktion und single-guide-RNA (sgRNA), die es ermöglicht, Genom-Sequenz-Selektivität.

****Hemmende immun-checkpoints: eine Art von Mechanismus, der regelt die antigen-Erkennung der T-Zell-Rezeptoren (TCR) in der immun-Antwort-Prozess und mischt sich mit der Zerstörung von Krebszellen

Dr. Mihue Jang KIST, sagte, „Dieses neu entwickelte gene-editing-system kann angewendet werden, um verschiedene Arten von Zellen des Immunsystems, und ist somit erwartet werden, die in der Entwicklung von Behandlungen für verschiedene Krankheiten, einschließlich nicht nur Krebserkrankungen, sondern auch Autoimmun-und entzündlichen Erkrankungen.“