Zum ersten mal entdeckten Wissenschaftler, wie neuroactive Steroide, die natürlicherweise im Gehirn und Blutkreislauf, hemmt die Aktivität einer bestimmten Art von protein namens Toll-like Rezeptoren (TLR4), die wurden bekannt, um eine Rolle in der Entzündung in vielen Organen, einschließlich des Gehirns.
UNC School of Medicine-University of Maryland Zusammenarbeit, veröffentlicht in Nature Scientific Reports, die zeigt, wie das neurosteroid allopregnanolon, verhindert die Aktivierung von pro-entzündlichen Proteine, die wichtig für die Genregulation, sowie die Schaffung von Zytokinen, die bekannt sind, um an vielen verschiedenen entzündlichen Erkrankungen. Entzündliche Zell-Signalisierung im Gehirn wird verstärkt in vielen neuropsychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Alkohol verwenden Störungen, Depressionen und posttraumatischen stress. Es ist auch gesehen in der sepsis, Epilepsie, multiple Sklerose und Alzheimer-Krankheit.
„Es war sehr schwer zu behandelnde Erkrankung des Gehirns, die mit Entzündungen, aber allopregnanolon, die Hemmung der TLR4-Signaltransduktion Aktivierung in Makrophagen und das Gehirn liefert hoffen, dass wir uns besser entwickeln können, Therapien zu helfen, Millionen von Menschen Leid, die mit diesen Bedingungen“, sagt senior-Autor Leslie A. Morrow, Ph. D., John Andrews Distinguished Professor in den Abteilungen der Psychiatrie und Pharmakologie an der UNC School of Medicine.
Neuroactive Steroide, die sind natürlich vorkommende Steroide, die im Gehirn und an anderer Stelle im Körper, haben viele Funktionen, die wichtig für das Leben und die Gesundheit. Diese Steroide Rückgang mit der Alterung und mangelhaft sind in vielen neuropsychiatrischen Erkrankungen, wie Depressionen. Morrow und Ihre Kollegen haben vorgeschlagen, dass die Behandlung mit diesen verbindungen können verhindern, dass unkontrollierte TLR4-Signaltransduktion in den Bedingungen, wo diese Signalisierung trägt zur Krankheit.
Studien haben gezeigt, dass das neurosteroid verbindungen pregnenolon und allopregnanolon, haben eine therapeutische Wirkung bei depression, Schizophrenie und PTSD. Aber bis jetzt, Wissenschaftler nicht verstehen, wie. Die UNC-Maryland Studie legt nahe, dass die Hemmung der entzündlichen Signaltransduktion beitragen können, diese Wirkungen und die Hemmung der TLR4-Signaltransduktion möglicherweise ein neues Ziel für diese Bedingungen.
In Zusammenarbeit mit Laure Aurelian, Ph. D., an der University of Maryland, Morrow und Kollegen festgestellt, dass allopregnanolon hemmt TLR4-Aktivierung in Makrophagen, die sich in den weißen Blutkörperchen und ein Teil des Immunsystems, auch im Gehirn. Insbesondere fanden die Forscher, dass allopregnanolon wird verhindert, dass TLR4 Bindung zu MD2-Proteine, die zusammen arbeiten, um zu produzieren, Transkriptionsfaktoren regulieren die Gene, die verantwortlich sind für entzündliche Reaktionen in den Zellen und Geweben. Allopregnanolon, tamps auch unten chemokine und Zytokine, wie z.B. NFkB, HMGB1, MCP-1 und TNF-a, von denen alle sind Teil des Immunsystems und an vielen anderen entzündlichen Erkrankungen.
Morrow und Kollegen festgestellt, dass pregnenolon auch inhibierten TLR4-Signaltransduktion in Makrophagen-Zellen. „Pregnenolon-Effekte im Gehirn waren weniger ausgeprägt,“ Morrow, sagte. „Aber die Hemmung der peripheren Entzündung schützt das Gehirn als auch, weil die systemische Entzündung wirkt sich auf Organe im ganzen Körper indirekt.“
Nun, die Wissenschaftler haben diese hemmende Mechanismus, der dämpft entzündliche Signale verantwortlich für die Entzündung des Gehirns, die Forscher können neue verbindungen zu füllen, diese Besondere Rolle der neurosteroide, ohne unerwünschte Nebenwirkungen. Darüber hinaus können Forscher planen nun klinische Studien, um zu bestimmen, die besten Dosierungen, Formulierungen und Arten der Verwaltung für die verschiedenen Bedingungen.