Neue therapeutische Ziele für Nieren-Fibrose entstehen

Chronische Nierenerkrankung ist eine Globale Gesundheit betreffen, betreffen etwa 10 Prozent der Welt-Bevölkerung und der zunehmenden Prävalenz. Eine abschließende, gemeinsame Nenner bei chronischer Niereninsuffizienz ist die Fibrose. Ebenso wie die Fibrose—oder die Bildung von fibrösem Bindegewebe kann zu verheerenden Wirkungen in der Lunge, Leber, Herz und anderswo, Fibrose der Nieren kann letztlich dazu führen, end-stage Nierenversagen. In den letzten Jahren, Forscher haben festgestellt, dass nach der akuten Nieren-Verletzung, die Nieren oft nicht vollständig “ reparieren sich selbst, und Nieren-Zellen können stecken bleiben während der Zellteilung in einem Zustand, in dem Sie loslassen profibrotic Faktoren. Eine neue Studie, veröffentlicht in Science Translational Medicine, baut auf diesen Erkenntnissen, die Ermittlung der wichtigsten Faktoren, die in dieser Zellzyklus-arrest und beleuchtet deren Folgen. Basierend auf diesen Entdeckungen, die Forschungs-team unter der Leitung von Forschern am Brigham and Women ‚ s Hospital, erkennt auch ein Roman intrazelluläre Struktur und neue therapeutische Ziele für Nieren-Fibrose.

„Wie eine Krankheit-Mechanismus, Fibrose-Konto kann für mehr Todesfälle als jede andere,“ sagte entsprechenden Autor Joseph Bonventre, MD, Ph. D., Leiter der Abteilung für Nieren-Medizin bei Brigham und ein Mitglied der Fakultät der Harvard Stem Cell Institute. „Unser Labor hat das Studium der akuten und chronischen Nieren-Schädigung und Fibrose für viele Jahre. Jetzt sind wir fokussiert auf den übergang von der akuten zur chronischen Nierenerkrankung und was führt zu Fibrose in den Nieren.“

Bonventre und Kollegen untersucht den übergang von der akuten zur chronischen Nieren-Erkrankung bei Mäusen, die mit extrahiert Epithelzellen und Durchführung unvoreingenommene gen-expressions-Analysen.

Sie fanden heraus, dass während der Nieren-Fibrose-progression, eine kritische Fach gebildet, in Nierenzellen. Das Vorhandensein der target of rapamycin-autophagie räumliche Kopplung Fach (TASCC) erhöht die Menge an sezernierten Faktoren, fördern Sie Fibrose (TASCCs auch bilden sich während der Leber-Fibrose). Darüber hinaus hat das team identifiziert, die eine wichtige Rolle für cyclin G1 (CG1), ein protein, beteiligt an der regulation des Zellzyklus, induziert die Bildung von TASCCs. Die Blockierung der Bildung von TASCCs reduziert den Schweregrad von Nieren -, fibrotische Fortschreiten der Krankheit in präklinischen Modellen.

Das team untersuchte auch eine Gruppe von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die sich entwickelte progressive fibrotische Läsionen. Sie fanden heraus, dass das Nierengewebe von diesen Patienten, im Vergleich zu den Kontrollen, hatte Nieren-Zellen verhaftet in der G2/M-phase des Zellzyklus, und dass diese Zellen enthalten TASCCs. TASCC-haltigen Zellen fanden sich auch bei Patienten mit akuten Nieren-Verletzung.