Eine Zusammenarbeit zwischen Forschern aus Brasilien und den Vereinigten Staaten eröffnen sich neue Wege für die Behandlung von Thrombose, die führende Ursache des Todes bei Krebspatienten. In einer Studie, veröffentlicht in Blut, beschreiben die Wissenschaftler die Ixolaris Struktur, die eine wichtige antikoagulatorische protein im zeckenspeichel, und seine Wechselwirkung mit Faktor Xa, ein Schlüssel-Enzym in der Blutgerinnung.
Ana Paula, Valente, Viviane de Paula, Robson Monteiro und Fabio C. L. Almeida, der Federal University of Rio de Janeiro, in Zusammenarbeit mit Nikolaos Sgourakis, von der University of California, Santa Cruz, und Ivo Francischetti, von den National Institutes of Health in den USA, führte die Studie.
Die gerinnungshemmende Wirkung von Ixolaris waren bereits bekannt, aber dies ist die erste Beschreibung von den molekularen Mechanismus seiner Wirkung auf das funktionieren der Faktor-Xa, ein Enzym, das spielt eine entscheidende Rolle bei der Blutgerinnung. Mit Hilfe der magnetischen Kernresonanz, die Forscher waren in der Lage zu konstruieren eine 3-D-Modell der Struktur, gebildet durch die Vereinigung dieser beiden Proteine.
Die beispiellose Ergebnis bringt wichtige Einblicke in das Verständnis der molekularen Mechanismen, die hinter Hämostase, ein komplexer Prozess, reguliert die Blutgerinnung und deren Störung führen können zu Thrombosen. Die Erwartung ist, dass aus einer solchen Studie wird es möglich sein, Medikamente zu entwickeln, die fähig ist, eine Unterbrechung der Bildung von Blutgerinnseln, ohne sich in den Prozess der Hämostase als ganzes.
Die Kette der Phänomene führt zu Blutgerinnung umfasst mehrere Proteasen, Enzyme wie Faktor Xa, wirken durch die Aktivierung oder Inaktivierung anderer Proteine. „Die Herausforderung besteht darin, die Entwicklung spezifischer inhibitor, beeinträchtigt nicht die anderen ähnlichen Enzymen des Körpers. Ixolaris hat den Vorteil, Bindung an eine nicht-kanonische Seite, also eine Seite mehr spezifische Enzym“, erklärt Ana Paula, Valente, professor an der Federal University von Rio de Janeiro.
Das Verständnis dieser Strukturen und Ihrer Mechanismen ist von entscheidender Bedeutung für die Weiterentwicklung der Studien im Bereich. „Die strukturelle Informationen über diese komplexe wird knapp, weil Sie große und anspruchsvolle Systeme. Das große Verdienst dieser Studie ist, dass wir in der Lage gewesen, zu erhalten, relevante molekulare Informationen aus, wie eine schwierige system“, sagt Valente.