Neue Entdeckung ebnet den Weg für die nächste generation von malaria-Impfstoff

In einer beispiellosen erste Forscher am Seattle Children ‚ s Research Institute entwickelt haben, eine genetisch attenuierten Parasiten (GAP), die Verhaftungen spät in der Leber Stadium der menschlichen malaria. Ihre Erkenntnisse, veröffentlicht in der JCI Einsichten ebnen den Weg für eine neuartige, next-generation-Impfstoffs gegen Plasmodium falciparum, der Parasit, dass die tödlichste form von malaria in den Menschen.

Laut Dr. Debashree Goswami, ein Kerl in der Kappe Lab des research institute ‚ s Center for Global Infectious Disease Research und Hauptautor des Papiers, einen Impfstoffkandidaten auf der Basis der Ergebnisse hat das Potenzial, bieten Schutz für diejenigen, die Leben in Regionen, in denen die übertragung von malaria ist weit verbreitet in der Bevölkerung.

Mehr wirksame Impfstoffe sind erforderlich, um erfolgreich malaria auszurotten, eine Krankheit, die Ergebnisse in mehr als 228 Millionen Fällen und 400.000 Todesfälle jährlich. Ein Impfstoff, der die Ziele der klinisch stummen phase der Parasiten-Infektion in der Leber und verhindert, dass Blut-Stadium der Infektion, wäre nicht nur eine Abnahme der Sterblichkeit in den besonders gefährdeten Gruppen wie Kinder unter 5 Jahren, aber auch blockieren den Zyklus der übertragung.

„Selbst die vielversprechendsten experimentellen Impfstoff-Kandidaten, die bis zu 52% Schutz in Bereichen mit intensiven malaria-übertragung, müssen verbessert werden, um malaria zu eliminieren,“ Goswami sagte. „Wir müssen danach Streben für 100% Schutz.“

Pionier in der SPALT-Impfstoffe für malaria

Die Kappe Lab ist Vorreiter bei der Entwicklung von SPALT-Impfstoffe für malaria. Zu Ingenieur-eine LÜCKE, die Wissenschaftler auswählen, die Gene zu löschen, die aus der Parasiten-DNA. Dieser Ansatz erlaubt es, die Lücken zu stoppen in der Leber, ohne jemals den gefährlichen Blut-Stadium der Infektion.

Die Verhaftung dieser beiden Lücken in der Leber setzt Sie das Immunsystem und schafft eine leistungsfähige und effektive Immunantwort blockieren können ein neues malaria-Infektion von dem moment an eine person erhält einen infektiösen Mückenstich.

Eine erste generation von SPALT-Impfstoff, genannt GAP3KO, hat erfolgreich die erste safety phase der klinischen Studien und in der klinischen Entwicklung.

Spät Leber-Bühne-fesselnd Lücken wollen der gold-standard in der Impfstoff-Entwicklung

Zu verbessern bei der ersten generation Lücken, Goswami und Kollegen gesucht, um Ingenieur eine LÜCKE, entwickelt sich in der Leber der Bühne für so lange wie möglich vor der Verhaftung.

Laborstudien in nagetier-malaria gefunden späte Leber-Bühne-fesselnd Lücken sind weit überlegen in der Generierung robuste Immunreaktion, wenn im Vergleich zu Anfang verhaften Lücken wie GAP3KO. Die Umsetzung Ihrer Ergebnisse auf den menschlichen malaria-Parasiten sich als schwierig erwiesen.

„Eine späte Leber-Bühne-fesselnd P. falciparum ABSTAND würde uns eine neue gold-standard für ein malaria-Impfstoff,“ Goswami sagte.

Forschung generiert vielversprechend späten Verhaftung LÜCKE

Noch gefördert durch Ihre frühere Erkenntnisse, Goswami, setzte die Suche nach einem gen, target, die, wenn Sie gelöscht würde es ermöglichen, die menschlichen malaria-Parasiten zu entwickeln, die in der Regel in der Mücke Unterziehen signifikante Replikation in Leberzellen und dann verhaften spät in die Leber der Bühne.

In der neu veröffentlichten Beitrag, Sie und Ihre co-Autoren beschreiben Ihre Suchergebnisse basiert auf einem gen, die Sie identifiziert in P. falciparum genannt Mei2.

„Löschen von Mei2 sowohl die nagetier-und menschlichen malaria-Stämme verursacht der Parasit Verhaftung sehr spät in der Leber Entwicklung,“ Goswami sagte. „Wichtig ist, waren wir noch in der Lage zu produzieren eine große Anzahl von Sporozoiten, das Stadium der Parasiten, die beim übertragen von Mücke zu Mensch.“

Das team dann getestet, die Klone von P. falciparum mit der Mei2 LÜCKE in der menschlichen Leber-Chimären Mäusen, einem Modell zur Untersuchung der menschlichen Leber im Labor. Sie fanden heraus, dass diese Lücken repliziert, wie erwartet, verhaftet und erst sehr spät während der Leber Phase der Entwicklung und nicht der übergang der Blut-Bühne, wie die Wildtyp-Parasiten ohne genetische Modifikation zu tun.

„Es ist vielversprechend, um zu sehen, die nachhaltige Vermeidung von übergangs-zu-Blut-Stadium der Infektion im Labor,“ Goswami sagte. „Zum ersten mal haben wir eine tragfähige P. falciparum spät Leber-Bühne-fesselnd LÜCKE hoffen wir Voraus für die malaria-Impfstoff-Entwicklung.“

Verfolgt ein Impfstoff der nächsten generation

Obwohl Goswami, warnt, dass die Modelle, die in Ihren Studien können nicht vollständig nachahmen, wie die LÜCKE könnte Verhalten in einem tatsächlichen menschlichen Leber, Sie glaubt, es gibt genügend Beweise für die Bewegung der Mei2 LÜCKE Impfstoffkandidaten in der frühen phase der klinischen Studien.