Die meisten Krebsarten entstehen Häufig aufgrund einer Reihe von zwei bis fünf Mutationen in verschiedenen Genen zu kombinieren, um zu einem tumor. Evidenz aus einer wachsenden Anzahl von Experimenten konzentriert sich auf truncal Mutationen-Mutationen in einer bestimmten Reihenfolge — schlägt Sie eine neue Richtung im Verständnis der Ursprünge von Krebs.
In einem Papier veröffentlicht heute in der Krebs-Zelle, Autoren Arnold J. Levine vom Institute for Advanced Study und Nancy A. Jenkins und Neal G. Copeland, beide von Der University of Texas MD Anderson Cancer Center, präsentiert eine neue Sicht auf diese Daten, Hervorhebung zwei wichtige Variablen: 1) die Reihenfolge der Mutationen führt zur Bildung von Krebs, und 2) der Art der Zelle, in der dies Auftritt, ist die Bereitstellung einer neuen, aussagekräftigen Einblick in das Wachstum, Eigenschaften und Ergebnisse von diesen Tumoren. Die entwickelten Konzepte werden in diesem Papier schlagen neue Wege für die Zukunft der Experimente, die dabei helfen zu erklären, die zuvor unklar Beobachtungen, und empfehlen, neue Methoden zu verhindern Krebsentstehung, einschließlich der Blockierung der angegebenen Sequenz ist erforderlich, um einen tumor.
Levine erklärt, „Das Papier nicht veröffentlichen keine neuen Experimente. Eher, es beschreibt eine neue Art und Weise zu verstehen und zu interpretieren vorhandene Ergebnisse, und dabei hilft zu erklären, die bisher verwirrende Fakten, skizziert die Unterschiede in der Entwicklung von Krebserkrankungen bei Jungen oder älteren Jahren, und betonte die wichtige Rolle der vererbten Prädispositionen auf die Entwicklung von Krebserkrankungen. Die Veröffentlichung schlägt völlig neue Wege der Untersuchung der Ursprünge von Krebs, ein Leben lang.“
Die Krebszelle Papier sammelt zahlreiche Beispiele, wie die Reihenfolge der Mutationen beeinflusst das Ergebnis des Tumors und seine Reaktion auf die Therapie. Dieses Papier betont die Möglichkeit für Forscher, um zu sehen, bei der Hunderte dieser Stammbäume mit verschiedenen Aufträgen von Mutationen, die vielleicht bieten eine fingerprinting-Methode, die könnte Aufschluss geben über eine Krebs – Art, Wachstum und Potenzial, dringen in das umgebende Gewebe zum Zeitpunkt der Diagnose, so dass Behandlungen geplant werden können. Mit einem Verständnis dieser komplexen mutational Ketten -, Pharma-und Biotechnologie-Unternehmen könnte damit beginnen zu überlegen, Interventionen zu hemmen Sie bestimmte Verknüpfungen (links) innerhalb einer mutational Sequenz, die blockieren könnte die weitere Entwicklung des Krebses. Drogen gerichtet gegen den ersten und zweiten mutational Ergebnisse können vollständig verhindern, dass die Dritte und vierte Mutationen, jemals gewählt zu werden in einen Klon von Zellen. Der Fokus in diesem Papier wird daher auf die Krebsprävention, nicht die Behandlung.
Viele verschiedene Arten von Krebs entstehen durch die zufällige Anhäufung von Mutationen (Fehler in den Informationen in einer gen -), ein Leben lang. Zum Beispiel, Vergangenheit Forschung hat gezeigt, dass Darmkrebs ist assoziiert mit Mutationen in den folgenden vier verschiedene Gene: APC, RAS, TGF-beta, und p53, von denen jeder trägt einen Fehler in verschiedenen Funktionen durchgeführt werden, indem die Zellen in einem Doppelpunkt. Copeland und Jenkins haben gezeigt, dass Darmkrebs entwickelt sich meist schnell, wenn das APC-gen mutiert ist zunächst der RAS-gen-zweite, der TGF-beta-gene Dritten, und das p53-gen reicht. Mutationen in den ersten drei Gene produzieren gutartigen Tumoren. Nur wenn alle vier Gene mutiert sind, ist es ein bösartiger tumor. Aber Mutationen zufällig auftreten, ein Leben lang. Die Reihenfolge ist, die durch Darwin ‚ sche Selektion. Eine APC-mutation ermöglicht ein Klon von Zellen zu wachsen (Bildung eines gutartigen Polypen). Wenn eine RAS-mutation tritt in diesem Klon von Zellen der Polypen vergrößert, wodurch die Anzahl der Zellen mit diesen beiden Mutationen und daher die Wahrscheinlichkeit, dass ein Krebs entstehen kann. So, die Bestellung dieser zufälligen Mutationen) ausgewählt wird, indem die Lebensfähigkeit und die Replikation von Zellen mit dieser Reihenfolge der Mutationen. Die Levine-Labor zeigten die Notwendigkeit für eine Bestellung von Mutationen in fünf verschiedenen Genen, die zu produzieren eine andere Krebs: T-Zell-Lymphome. Es war diese zwei Papiere, veröffentlicht vor ungefähr drei Jahren, begann Copeland, Jenkins und Levine zu untersuchen, ob das war der Weg in die Entwicklung aller Krebserkrankungen; „Um von Mutationen und Zelltyp Angelegenheiten.“
Das trio auf der neuen Krebszelle Papier stellt Wissenschaftler und Innovatoren mit einer neuen Reihe von Fragen, die zu tumor-Entwicklung, bewegen könnte, die Krebsforschung in eine neue und aufregende Richtung.
Diese Arbeit wurde unterstützt im Teil durch die National Institutes of Health-National Cancer Institute grant 5 P01CA087497-17. Das Institut für die Fortgeschrittene Studie bestätigt die großzügige Unterstützung der Biologie-initiative von Der Simons-Stiftung und der Leon Levy-Stiftung.