Forscher an der Medical University of South Carolina (MUSC) haben einen Weg gefunden, um target-drug-resistant ösophagus-Krebs-Zellen, die durch die Nutzung der verschiedenen Energie-Bedarf von Krebszellen gegenüber gesunden Zellen. Dieser Durchbruch ist jetzt öffnen die Tür zu neuen Therapien für einen ansonsten tödlichen Krebs. Die Ergebnisse der Nationalen Institute der Gesundheit (NIH) finanzierte Studie berichten Sie in „Nature Communications“.
Nur etwa 20 Prozent der Patienten mit ösophagus-Plattenepithelkarzinom (ESCC) sind noch am Leben fünf Jahre später, nach der American Cancer Society. Leider, diese Krankheit ist in der Regel gefunden in einer späten oder fortgeschrittenen Stadium, was bedeutet, dass für viele Patienten mit ESCC, der Krebs bereits ausgebreitet hat, um andere Teile Ihres Körpers. Die schwere der Erkrankung wird noch verschärft durch die hohe rate des Wiederauftretens.
„[Es ist] eine aggressive, tödliche Krebs“, sagt Shuo Qie, M. D., Ph. D., ein postdoctoral fellow an der MUSC hollings erstellt Cancer Center und ersten Autor auf dem Artikel.
„[S]urgery ist die einzige und die beste Wahl. Aber einige Patienten, insbesondere Patienten mit Metastasen, Chemotherapie benötigen oder weitere Behandlungen.“
Für die Studie, Qie hat, weiter zu charakterisieren und im Idealfall-Adresse der Krebs-Fahr-Weg zuvor entdeckt von J. Alan Diehl, Ph. D., sein mentor und senior-Autor auf dem Artikel. Diehl ist die SmartState-Stiftungsprofessur im Lipid-und Pathobiology und Associate Director of Basic Science an der MUSC Hollngs Cancer Center.
Dieser Signalweg die Cyclin-D1-Achse, ist eine Kreuzung, an der mehrere Krebs-Förderung von Veränderungen auftreten. Das protein Fbxo4, die in der Regel verhindert, dass Krebs durch die Steuerung der cyclin D1-Abbau, nicht mehr entfaltet seine schützende Wirkung. Diese ermöglichen es Zellen, die außer Kontrolle geraten.
Qie entdeckt, dass die Achse aktiviert den Stoffwechsel-Schalter, der bewirkt, dass ESCC Zellen hängt viel mehr an Glutamin im Vergleich zu Glukose. Gesunde Zellen brechen beide Glukose und Glutamin für Ihren Energiebedarf, aber ESCC Zellen sind praktisch süchtig nach Glutamin.
„Die Krebszellen haben, Glutamin. Sie können Tauchen Sie in Glukose und Sie sind immer noch sterben, ohne Glutamin“, erklärt Diehl.
Diese Befunde weisen auf eine Schwachstelle in diesen Krebszellen und schlagen eine neue therapeutische Möglichkeit—die Verwendung von glutaminase-Hemmer. Glutaminase ist ein Enzym notwendig für die zelluläre Verdauung Glutamin. Die Hemmung es blockiert effektiv die Zelle die Fähigkeit zur Verarbeitung von Glutamin.
Die MUSC Forscher untersuchten die Wirksamkeit einer Kombination aus Therapie, inklusive einer glutaminase-inhibitor (Telaglenastat; Calithera, San Francisco, CA) und metformin bei Krebs-Zelllinien und Mäusen.
Sie fanden, dass die Kombination Therapie wirksam behandelt werden Tumoren mit der molekularen Signatur, Diehl hatte bereits zuvor beschrieben.
Wichtig ist, die Behandlung war auch wirksam gegen Tumoren, die Resistenzen entwickelt CDK4/6-Inhibitoren. In der Tat, die resistente Krebszellen waren noch anfälliger für diese Behandlung als nicht-resistenten.
„Es ist ziemlich bemerkenswert, dass der tumor von Zellen, die wir haben, sind resistent gegenüber CDK4/6-Inhibitoren sind eigentlich fünf-, sechs-Fach empfindlicher auf diese Kombinationstherapie als Sie waren, bevor Sie Resistenzen entwickelt“, sagt Diehl.
Die vielversprechenden Ergebnisse für diese Kombination Therapie sowohl in Zell-und Tiermodellen haben gezeigt, dass es möglicherweise therapeutisches Potenzial für Patienten mit dieser traditionell gefährlich und schwer Krebs. Nach dem Umzug diese Behandlung vom Konzept zur Realität in das Labor, Qie und Diehl hoffe, vorwärts zu bewegen mit klinischen Studien für Ihre Kombination Behandlung und sind derzeit auf der Suche nach Finanzierung, um so zu tun.
Die MUSC Forscher, die Neugier über einen biologischen Weg geführt hat, um einen potenziellen neuen therapeutischen Ansatz für Patienten mit ESCC.
„Sie hören den Begriff „eine Achillesferse“,'“, erklärt Diehl.