In der ersten randomisierten klinischen Studie ein Medikament, dass Ziele ein protein benötigt, die von Krebs-Zellen zu erhalten Ihre verbissene Wachstum und die Teilung gezeigt hat erhebliche Versprechen in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patienten mit einer gemeinsamen form von Eierstock-Krebs, haben Forscher am Dana-Farber Cancer Institute-Bericht.
So detailliert in einem Papier online veröffentlicht heute durch The Lancet-Onkologie, Patienten mit high-grade serösen Ovarialkarzinoms (HGSOC), die behandelt wurden mit dem Medikament, berzosertib und Chemotherapie lebten deutlich länger, bis Ihre Krankheit begann sich zu verschlechtern, als diejenigen, die nur mit Chemotherapie behandelt wurden. Die Ergebnisse bilden die Bühne für die Prüfung berzosertib—einem Hemmer der ATR-protein—in einer Reihe von anderen Krebsarten, sagen Ermittler.
„Unsere Ergebnisse in seiner phase 2-Studie schlagen vor, dass ATR-inhibition in Kombination mit Chemotherapie hat das Potenzial zu einer erheblichen nutzen für Patienten mit Chemotherapie-resistente HGSOC und möglicherweise andere Tumorarten, wo die ATR eine zentrale Rolle spielt“, sagt die Studie führen Autor, Panagiotis Konstantinopoulos, MD, Ph. D., Direktor der translationalen Forschung, der Gynäkologischen Onkologie am Dana-Farber.
Berzosertib ist entworfen, um nutzen Sie eine der eklatanten Schwachstellen einiger Krebszellen. Wie ein Traktor laufen non-stop, eine tumor-Zelle, angetrieben durch einen Konstanten Verpflichtung, sich stark zu vermehren, ist geeignet, um häufige Reparaturen. In einer tumor-Zelle, die umfasst die Festlegung von gebrochenen DNA-Stränge.
HGSOC, wie andere Arten von Krebs, stützt sich stark auf den ATR-proteins bei der Vornahme dieser Reparaturen. Das Vertrauen wird noch größer, wenn diese Krebserkrankungen mit Chemotherapie behandelt werden, das stört die Zellen kopieren Ihre DNA.
„Das ungezügelte Wachstum von Krebs-Zellen stellen eine enorme Belastung auf den Prozess der DNA-Replikation,“ Konstantinopoulos erklärt. „ATR hilft Ihnen zu überleben, dass der stress: seine Aufgabe ist es zu koordinieren, das anhalten des Zellzyklus, um zu überprüfen, ob die DNA intakt ist oder repariert werden muss. Medikamente, die Sie hemmen ATR—, die entziehen sich Tumorzellen von solchen Reparatur—das Potenzial haben, besonders wirksam bei einigen Krebsarten.“
In der Studie, die Ermittler bei 11 Krebs-Zentren im ganzen Land eingeschrieben 70 Patienten mit HGSOC das war resistent gegen Chemotherapie auf platinbasis. Die Hälfte der Teilnehmer wurden zufällig zugewiesen erhalten die standard-Chemotherapie-agent gemcitabine allein und erhielt die Hälfte Gemcitabin in Kombination mit berzosertib.
Das geschätzte Mediane progressionsfreie überleben der Patienten, die Gemcitabin allein—die Zeit, in der Ihre Krankheit war im retreat oder stabil—war 14,7 Wochen. Für Patienten, die Gemcitabin und berzosertib, es war 22.9 Wochen. Bei Patienten mit den meisten Platin-resistenten Tumoren (d.h. diejenigen, die bereits Fortgeschritten war innerhalb von 3 Monaten von einer vorherigen Platin-basierten Chemotherapie), war der Unterschied sogar noch größer: 9 Wochen für Gemcitabin versus 27.7 Wochen für Gemcitabin und berzosertib.